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Cell發(fā)布重要免疫成果

日期:2015-11-12 09:00:12

 如果一種疫苗能夠保護人體免受多種不同病毒的感染會怎樣?這一概念離變?yōu)楝F(xiàn)實又進了一步。

 

來自華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員鑒別出了一種“廣泛中和”抗體,可保護人體對抗多種親緣關(guān)系較遠的甲病毒alphaviruses),其中包括可引起發(fā)燒及關(guān)節(jié)疼痛的基孔肯雅病毒(Chikungunya virus)。在小鼠身上獲得的這一研究發(fā)現(xiàn)為開發(fā)出對抗不同甲病毒的單一疫苗或抗體療法奠定了基礎(chǔ)。

 

論文的資深作者、人類免疫學(xué)與免疫療法項目中心感染性疾病與疫苗開發(fā)部主任、醫(yī)學(xué)教授Michael Diamond博士說:“盡管人們很重視發(fā)現(xiàn)及了解可對抗HIV、丙肝病毒、登革熱病毒和流感病毒等的廣泛中和抗體,當(dāng)前大多數(shù)抗體都只能中和同一種病毒的不同毒株。我們鑒別了一種抗體可以中和幾種不同的甲病毒。”

 

Diamond和同事們研究的病毒是致關(guān)節(jié)炎甲病毒,其特征性癥狀為發(fā)燒伴關(guān)節(jié)炎樣關(guān)節(jié)疼痛。盡管當(dāng)前在非洲、亞洲、歐洲、南美及美國南部都發(fā)現(xiàn)了基孔肯雅病毒,這些蚊媒病毒通常只會導(dǎo)致散發(fā)疫情。

 

近年來,這一病毒在全球范圍內(nèi)每年造成數(shù)百萬人感染。2015年以來,在美國居民中看到了650例病例,大多數(shù)是從加勒比海地區(qū)返回的旅行者。當(dāng)前沒有針對基孔肯雅病毒和其他甲病毒的疫苗或治療方法。

 

作為該研究的組成部分,Diamond和同事們篩查了可對抗基孔肯雅病毒的60種小鼠及人類中和抗體,確定了10種抗體可對抗引起關(guān)節(jié)炎樣癥狀的3種或更多不同的甲病毒。他們還鑒別出了甲病毒上的一個表位在整個致關(guān)節(jié)炎甲病毒家族中完全相同。

 

在后續(xù)的細胞培養(yǎng)物研究中,他們證實識別這一表位的抗體還可以防止多種甲病毒感染。這些抗體阻斷了病毒生命周期多個步驟,包括病毒進出宿主病毒的能力。

 

為了證實這些抗體可以保護動物抵御疾病,研究人員用三種不同的甲病毒:基孔肯雅病毒、親緣關(guān)系密切的奧-奈氏病毒(O yong yong virus),或親緣關(guān)系較遠的馬亞羅病毒(Mayaro virus)感染了小鼠。隨后用兩種最有效的廣泛中和抗體分別治療這些小鼠,兩種抗體均顯著減輕了所有病毒引起的關(guān)節(jié)病。

 

研究人員隨后確定了甲病毒蛋白的一個部分是交叉保護抗體的關(guān)鍵結(jié)合位點。當(dāng)一種抗體結(jié)合這一位點時,它會改變病毒表面蛋白的三維結(jié)構(gòu),由此解釋了這些抗體防止病毒感染的機制。

 

Diamond說:“如果你能夠生成對抗這一區(qū)域的抗體反應(yīng),你或許就可以抵御這一家族中的許多病毒。我們的研究小組現(xiàn)正在生成一些靶向這一表位的蛋白,我們計劃很快開始免疫一些動物,看看我們是否能夠生成適當(dāng)類型的抗體。”

 

甲病毒感染者會生成一些針對多個病毒表位的抗體,其中一些不具保護性。這有可能會導(dǎo)致微弱的免疫反應(yīng),給病毒提供了時間進行繁殖及引起疾病。用表達這一關(guān)鍵表位的蛋白來免疫人體,人們應(yīng)該能夠快速生成“正確”的保護性抗體,由此阻礙疾病進程。

 

“盡管我們還有許多的工作要做,但靶向這一表位可能是開發(fā)出針對基孔肯雅病毒及其他在全球引起重大疾病相關(guān)病毒的一種可行策略,令我們倍受鼓舞,”Diamond說。

 

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