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一類蛋白可能是自閉癥的根源

日期:2015-11-05 10:54:58

 最近有研究人員發(fā)現(xiàn),一個蛋白質(zhì)家族——控制著一系列的神經(jīng)元基因,可能是自閉癥譜系障礙的根源。

 

根據(jù)《Journal of Experimental Medicine》最近發(fā)表的一項研究顯示,自閉癥譜系障礙的癥狀,可能起因于一系列神經(jīng)發(fā)育相關(guān)基因的抑制作用。抑制稱為溴結(jié)構(gòu)域蛋白和extraterminal domaincontaining蛋白(BETs)的蛋白質(zhì),可導(dǎo)致數(shù)百個神經(jīng)元基因的抑制,接著是自閉癥樣綜合征在年輕小鼠中的發(fā)展。這些研究結(jié)果支持的觀點認為,環(huán)境因素引起的表觀遺傳改變,有助于自閉癥譜系障礙的發(fā)展。

 

本文第一作者、西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的Josefa Sullivan表示:“據(jù)我們所知,這項研究是藥物化合物誘導(dǎo)的第一個自閉癥模型。它可以用作一種新型和簡單的方式,來研究小鼠中的自閉癥樣行為,并測試新藥物的影響。”

 

孤獨癥譜系障礙與許多基因突變有關(guān)。但是大量的自閉癥相關(guān)基因所編碼的蛋白,都調(diào)節(jié)著一組基因的活動。這一觀察結(jié)果驅(qū)使著Sullivan和本文資深作者Anne Schaefer,檢測表觀遺傳因素是否有助于這種疾病的發(fā)展。

 

為了檢驗這一想法,Sullivan的研究團隊開發(fā)了一種新型、高度特異性的,腦滲透性的BET蛋白抑制劑。這個蛋白家族通過結(jié)合并影響染色質(zhì)的結(jié)構(gòu),來調(diào)節(jié)基因的活性。

 

在這項新的研究中,研究人員發(fā)現(xiàn),BET抑制劑可抑制數(shù)百個神經(jīng)元基因,其中很多都與自閉癥譜系障礙有牽連。這些基因中有幾個,已知也調(diào)節(jié)神經(jīng)元發(fā)育和神經(jīng)元之間的信號傳輸。此外,用BET抑制劑治療的小鼠,表現(xiàn)出類似自閉癥的行為,如焦慮感加重和社交缺陷。

 

Sullivan說:“我們的研究結(jié)果表明,在大腦發(fā)育過程中影響一般基因轉(zhuǎn)錄的環(huán)境因子或毒素,可能會導(dǎo)致自閉癥譜系障礙,這會對公共健康有廣泛的影響。”

 

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