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Nature子刊:一種有效的癌癥免疫療法

日期:2015-10-19 08:58:42

 2013Science癌癥免疫療法選為本年度最重要的科學突破。這種已經有了30多年歷史的治療方法經歷巨變,終于確定了它的潛力,在臨床試驗中表現出令人鼓舞的效果。癌癥免疫療法的關鍵在于,利用腫瘤及其環境的一些弱點,或避開癌癥的進攻。

 

最近在《Scientific Reports》雜志上發表的一項研究中,來自美國Roswell Park癌癥研究所(RPCI)免疫療法中心的一個研究小組發現,一小部分的T細胞似乎能做到這兩點,在抑制癌細胞生長的同時,又能增強其他免疫細胞的腫瘤殺傷能力。

 

研究人員發現了一小部分的CD4+“輔助”T細胞,他們稱之為“腫瘤識別CD4 + T細胞”或TR-CD4,因為它們具有識別和響應癌細胞的獨特能力。這些特殊的CD4 + T細胞是抗原特異性的:它們可識別腫瘤抗原NY-ESO-1——由許多實體腫瘤表達,包括卵巢癌、黑色素瘤、前列腺癌、肺癌、乳腺癌和滑膜肉瘤。

 

這項研究的資深作者、Roswell Park研究所免疫療法中心執行主任Kunle Odunsi博士說:“目前,涉及過繼性T細胞免疫法的大多數研究,都集中在CD8 + 殺手T細胞,我們研究團隊的結果,強調了CD4 + T輔助細胞的重要作用,它們也在促進抗腫瘤免疫反應中發揮主要的作用。”

 

在人類卵巢癌和黑色素瘤模型的臨床前研究中,TR-CD4細胞被證明是癌細胞生長的強效抑制劑,無論是通過單獨起作用,還是與CD8 + T細胞協同起作用。同時,傳統的CD4 + T細胞,沒有表現出這樣的效果。

 

這項研究結果有助于解釋“在早期臨床前研究中通過接種NY-ESO-1多肽疫苗而產生的強健的免疫反應”,并提出了進一步的證據表明,靶定NY-ESO-1抗原的過繼性T細胞療法,可能具有強烈而持久的療效。

 

本文第一作者、Roswell Park 免疫療法中心免疫分析主任和腫瘤學助理教授Junko Matsuzaki博士表示:“我們也證明,經過幾天的時間,我們可以通過基因工程從患者血液產生大量的這種特殊T細胞——TR-CD4,我們希望,當我們將這些重組的細胞注入回患者體內時,它們將識別和攻擊腫瘤。”

 

本文共同通訊作者、腫瘤學助理教授Takemasa Tsuji博士補充說:“我們的研究結果表明,這種方法——基因工程的TR-CD4基因轉導與CD8過繼性T細胞療法相結合,有極大的潛力作為一種癌癥免疫療法,可能對幾種類型的癌癥患者有益。”

 

目前,研究人員正在設計一項臨床研究,以進一步發展和評估這些概念。

 


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