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中科院PNAS發(fā)表神經(jīng)學(xué)研究新成果

日期:2015-08-26 08:48:19

 轉(zhuǎn)錄后的基因調(diào)控中,RNA結(jié)合蛋白起到了核心作用。已知RNA結(jié)合蛋白HuDmRNA水平會在神經(jīng)發(fā)育過程中提高,這種蛋白與神經(jīng)發(fā)育、神經(jīng)可塑性以及神經(jīng)疾病有關(guān)。

 

雖然HuD很早就與神經(jīng)發(fā)生關(guān)聯(lián)起來,但人們一直不了解HuD在其中的具體作用和調(diào)控機(jī)制。神經(jīng)發(fā)生是神經(jīng)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元的過程,這一過程出現(xiàn)異常與衰老、神經(jīng)退行性疾病、神經(jīng)發(fā)育疾病關(guān)系密切。

 

中科院遺傳發(fā)育研究所、Wisconsin-Madison大學(xué)和New Mexico大學(xué)的研究人員對HuD進(jìn)行了深入研究,揭示了HuD促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞分化的作用機(jī)制,闡明了神經(jīng)發(fā)生過程中的一個正反饋調(diào)控。這一成果發(fā)表在近日的美國國家科學(xué)院院刊PNAS雜志上,文章的通訊作者是中科院遺傳發(fā)育所的郭偉翔研究員、Wisconsin-Madison大學(xué)的Xinyu ZhaoNew Mexico大學(xué)的Nora I. Perrone-Bizzozero。

 

研究人員發(fā)現(xiàn),HuD可以穩(wěn)定SATB1mRNA,在成體的室管膜下區(qū)促進(jìn)神經(jīng)干/祖細(xì)胞(NSC)的分化。SATB1是神經(jīng)發(fā)育的一個關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子,SATB1缺乏會影響NSC的神經(jīng)元分化,過表達(dá)SATB1可以恢復(fù)HuD缺陷所導(dǎo)致的分化問題。研究還表明,SATB1同時也是HuD的轉(zhuǎn)錄激活因子,而神經(jīng)元主調(diào)控因子NeuroD1SATB1的直接下游靶標(biāo)。

 

研究指出,HuDSATB1形成了一個正反饋回路,有助于增強(qiáng)NeuroD1的轉(zhuǎn)錄,推動神經(jīng)元的分化。這一機(jī)制在神經(jīng)發(fā)生過程中起到了關(guān)鍵的調(diào)控作用。

 

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