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兩篇論文:抗擊艾滋病的新方法

日期:2015-08-20 08:46:19

 美國賓夕法尼亞大學佩雷爾曼醫學院進行的一項最新研究表明,有兩種抗擊艾滋病的方法——在感染的初始階段,使用熱休克蛋白或小分子,來攻擊HIV相關精液中的小纖維。HIV在男性精液之間進行傳播,男性精液含有蛋白質片段沉積物,稱為淀粉樣纖維。這些小纖維可以通過幫助病毒附著在人類細胞周圍的膜上,而增加HIV的傳播。科學家們推測,降低精液中淀粉樣纖維水平的治療方法,或許能夠減少HIV的傳播。

 

在本月早些時候,研究人員將相關研究結果發表在了《Chemistry & Biology》雜志,本文資深作者是James Shorter博士。在研究中,調查人員使用一種酵母熱休克蛋白Hsp104,來攻擊淀粉樣纖維。首先,Hsp104和一種增強型工程變體,可直接將小纖維改裝成非淀粉樣的形式。他們還制成了不活躍的Hsp104支架,可將小纖維重組成較大的、無害的集合物。最后,他們修改了Hsp104,使其與一種有隔室的酶相互作用,以不可逆地降解精液中的小纖維。

 

Shorter稱:“每一種策略都會削弱淀粉樣蛋白促進HIV感染的能力,因此這種方法有可能作為一種療法。”這項工作是由第一作者Laura Castellano博士帶領完成的。

 

另一篇論文,由Shorter發表在最近的《eLife》雜志上,描述了第二種方法——一種小分子,也會破壞精液中促進HIV感染的淀粉樣蛋白。然而,這種分子——稱為CLR01,也攻擊病毒本身。

 

鉗狀CLR01既可以破壞纖維形成,也能分解已形成的纖維。CLR01通過破壞病毒顆粒周圍的膜,可防止HIV顆粒與纖維相互作用,能夠取代已經結合小纖維的病毒顆粒。當存在CLR01時,如果人類細胞暴露于含HIV的精液,被這種病毒感染的機會就可能降低至少100倍。

 

CLR01也能夠有效地直接干擾其它包膜病毒,包括丙型肝炎病毒、人巨細胞病毒和單純皰疹病毒,但是對非包膜的人5型腺病毒是無效的。CLR01也可能有效地對抗許多其它的包膜病毒,包括流感病毒和埃博拉病毒。

 

在大腦中,不同蛋白形成的淀粉樣纖維,與神經退行性疾病相關,如帕金森病,因此作者認為,CLR01對這些疾病可能也是有用的。

 

Shorter說:“CLR01有相當大的潛力作為一種治療方法,減少HIV和其他性傳播病毒疾病的傳播。值得注意的是,CLR01并不影響細胞膜,這表明它可以安全地納入陰道或肛門用凝膠中,來預防HIV感染,而無副作用的風險。”

 

下一步,研究人員將在非人類靈長類動物中,評估這種方法的安全性和有效性。Shorter說:“我們認為,CLR01可能比其他正在開發的殺菌劑更加有效,因為它的雙重作用,它的安全性及其潛在的廣泛應用。”

 


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