器官的大小決定是生物學(xué)中最吸引人的不解之謎之一。浙江大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)對此進(jìn)行了深入研究，揭示了一個控制器官大小和腫瘤發(fā)生的關(guān)鍵回路。這項(xiàng)研究發(fā)表在八月十四日的Cell Research雜志上，文章的通訊作者是浙江大學(xué)生命科學(xué)研究院的趙斌教授。

Hippo信號通路在進(jìn)化過程中非常保守，存在于果蠅、小鼠等多種生物中。最初人們在果蠅中發(fā)現(xiàn)，Hippo信號傳導(dǎo)通過協(xié)調(diào)細(xì)胞增殖和細(xì)胞凋亡，起到控制細(xì)胞數(shù)量和器官大小的作用。后來有研究證明這條信號通路還能夠調(diào)控干細(xì)胞更新及組織再生，特別是與癌癥發(fā)生密切相關(guān)。探索Hippo信號通路不僅有助于進(jìn)一步理解發(fā)育機(jī)制，對人類疾病的治療也具有指導(dǎo)意義。

YAP基因是Hippo通路最主要的調(diào)控因子，YAP異常激活會使器官顯著增大，而且這一過程與許多人類癌癥有關(guān)。不過，人們對器官大小控制中的YAP活化機(jī)制還知之甚少。

研究人員發(fā)現(xiàn)，YAP信號傳導(dǎo)通過一個依賴microRNA的正反饋回路維持。YAP直接誘導(dǎo)的miR-130a可以有效抑制VGLL4（YAP活性的抑制子），進(jìn)而放大YAP信號。抑制miR-130a能夠逆轉(zhuǎn)Hippo通路失活誘導(dǎo)的肝臟增大，并且阻斷YAP誘導(dǎo)的腫瘤發(fā)生。

進(jìn)一步研究表明，miR-130a的功能與果蠅Hippo通路中的bantam相似，其作用靶標(biāo)VGLL4相當(dāng)于是果蠅的SdBP/Tgi。

這項(xiàng)研究揭示了Hippo通路控制器官大小和腫瘤發(fā)生的重要機(jī)制，為人們展示了一個進(jìn)化保守的正反饋通路。