讓癌細(xì)胞傳遍血流的血管“門戶”
日期:2015-08-13 09:04:14
最近,科學(xué)家們使用實(shí)時(shí)的、高分辨率的成像技術(shù),確定了血管壁上的一個(gè)“門戶”,可讓癌細(xì)胞從乳腺腫瘤擴(kuò)散至身體的其他部位。這些研究結(jié)果,為更好地預(yù)測“乳腺癌是否會擴(kuò)散”的新興測試提供了支持,這種檢測可能使女性免受侵入性和不必要的治療,并可能帶來新的抗癌療法。這項(xiàng)研究是由美國國立癌癥研究所指定的艾伯特愛因斯坦癌癥中心(AECC)和Montefiore Einstein癌癥治療中心的研究人員完成的,他們使用的是人類乳腺癌的小鼠模型和植入人體乳腺組織的小鼠。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在八月十二日的國際頂級學(xué)術(shù)期刊《Cancer Discovery》。
Einstein-Montefiore癌癥治療中心的研究人員先前發(fā)現(xiàn),當(dāng)三種特殊的細(xì)胞直接接觸時(shí),乳腺癌就會擴(kuò)散,這三種細(xì)胞分別是:內(nèi)皮細(xì)胞(血管里襯的一種細(xì)胞)、血管周圍的巨噬細(xì)胞(血管附近發(fā)現(xiàn)的一種免疫細(xì)胞),與產(chǎn)生高水平Mena(一種蛋白質(zhì),可提高癌細(xì)胞入侵的能力)的腫瘤細(xì)胞。這三種細(xì)胞發(fā)生直接和穩(wěn)定接觸的部位——稱為轉(zhuǎn)移的腫瘤微環(huán)境(TMEM),是腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血管的部位。
本文第一作者、Albert Einstein 醫(yī)學(xué)院集成成像項(xiàng)目博士后Allison Harney說:“一段時(shí)間以來,我們已經(jīng)知道,腫瘤中的血管是異常滲透性的。但是,是什么調(diào)節(jié)著這種滲透性?我們還不清楚。根據(jù)我們最新的成像研究,我們現(xiàn)在可以說,這種現(xiàn)象是由TMEM巨噬細(xì)胞調(diào)節(jié)的。”
這項(xiàng)新的研究表明,TMEM巨噬細(xì)胞可釋放一種蛋白質(zhì),稱為血管內(nèi)皮生長因子(VEGF),它會引起血管通透性的局部增加。這種效果是暫時(shí)的,但可以持續(xù)足夠長的時(shí)間,從而讓癌細(xì)胞進(jìn)入血流——逃避原發(fā)腫瘤并擴(kuò)散到遙遠(yuǎn)的轉(zhuǎn)移部位。
研究人員還首次觀察到,短暫的血管通透性和腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液,是同時(shí)發(fā)生的,并只在TMEM部位。研究人員通過活體高分辨率雙光子顯微鏡,鏡像人和小鼠移植瘤(人乳腺癌組織移植到小鼠)的原發(fā)性乳腺癌腫瘤,發(fā)現(xiàn)了這一現(xiàn)象。
本研究負(fù)責(zé)人、Gruss Lipper 生物光子中心和集成成像項(xiàng)目聯(lián)合主任、解剖和結(jié)構(gòu)生物學(xué)主席John Condeelis教授指出:“這個(gè)獨(dú)特門戶——可使腫瘤細(xì)胞能夠進(jìn)入血液——的發(fā)現(xiàn),為抗轉(zhuǎn)移療法的開發(fā)提供了新的機(jī)會。”