弗吉尼亞大學醫學院的研究人員開發了一種化合物，可以延緩小鼠的白血病并有效地殺死人類組織樣品中的白血病細胞，這一藥物為改善患者的治療帶來了希望。研究人員將它稱作為是一種令人興奮的白血病治療“新范式”。相關研究發表在《科學》（Science）雜志上。

該化合物是通過讓一種改變的細胞蛋白喪失能力來發揮作用，這一蛋白驅動了最常見的成人白血病形式——急性髓系白血病inv(16) AML。通過阻斷這種蛋白，藥物能夠讓癌細胞檢測到它自身有問題然后死去，阻止了癌細胞的繼續生長和擴散。實際上，這一化合物就是阻斷了癌癥劫持的細胞機器。

融合轉錄因子CBFβ-SMMHC表達于inv(16) AML，與野生型CBFβ競爭結合轉錄因子RUNX1，下調了RUNX1在血細胞生成中的活力，誘導了AML。當前用無選擇性的細胞毒性化療治療inv(16) AML可取得較好的初始反應，但長期生存效應有限。

在這篇文章中，研究人員報告稱開發了一種蛋白質互作抑制劑AI-10-49，它可以選擇性地結合CBFβ-SMMHC，破壞它結合RUNX1。AI-10-49恢復了RUNX1的轉錄活性，顯示出良好的藥代動力學，并延緩了小鼠白血病的進程。用AI-10-49處理inv(16) AML患者原始血細胞可觸發選擇性死亡。

這些數據表明，直接抑制致癌CBFβ-SMMHC融合蛋白有可能是一種有效的inv(16) AML治療方法，并為在其他癌癥中進行轉錄因子靶向治療提供了支持。

弗吉尼亞大學醫學院分子生理學和生物物理學系研究員John H. Bushweller博士說：“我們開發的這種藥物其目標是過去從未作為藥物開發靶點的一類蛋白。它真的是一個新范式。這類蛋白非常的重要，它決定了許多其他蛋白的合成量，因此是改變細胞行為方式的一條獨特的途經。”

這一藥物值得注意的是地方是，它可以特異性地殺死癌細胞而不會影響健康細胞。Bushweller說：“這就是我們所說的靶向藥物。它擊中一個特定的蛋白。它不殺死許多其他的細胞類型。據我們所知，它實際上只殺傷了有著這一特殊改變蛋白的白血病細胞。”

由此，Bushweller和他的研究小組攻克了開發一種新癌癥療法面臨的一個主要挑戰。“當你靶向癌癥中的一個突變蛋白時，你希望的是能夠抑制突變的蛋白形式，而不影響仍然存在的正常蛋白質形式。就這一藥物來說，我們做到了這一點。我們得到了一種抑制劑在關閉這一蛋白突變形式的同時，不會影響野生型的正常蛋白。”因此，這一研究沒有顯示與急性髓系白血病傳統治療藥物相關的毒性和副作用。

在小鼠模型和人類患者樣本中證實了這一化合物的效力后，Bushweller現在必須進一步開發它使之可以在人體開展測試。為此，Bushweller有可能會向制藥公司提供這一藥物的使用許可，或創立自己的公司，或是尋求美國國立衛生研究院的進一步支持。