Oncogene驚人發現:放棄擴散的癌細胞
日期:2015-03-17 09:02:29
在許多癌癥中,癌細胞的擴散才是最致命的威脅。人們往往可以通過手術、藥物、化療或者放療成功治療原發瘤,然而一旦癌癥擴散到機體的其他器官就很難再進行遏制。科學家們一直在嘗試阻斷癌細胞的轉移途徑,但目前成效并不理想。
Georgetown Lombardi癌癥中心的研究人員在Oncogene雜志上發表了驚人的發現,緊緊擠在一起的癌細胞突然改變心意放棄了擴散,而這一現象與控制器官大小的細胞通路有關。
“癌癥治療真正需要的是想辦法阻止癌細胞在轉移位點生長,而我們發現的機制似乎可以做到這一點,”文章的資深作者Anton Wellstein教授說。
Wellstein實驗室的Ghada M. Sharif博士注意到,與在低密度環境中生長的癌細胞相比,高密度的癌細胞在侵襲組織的時候效率比較低。他和同事為此進行了深入的研究。
研究人員發現,高密度的癌細胞激活了Hippo分子通路,這是一個限制器官大小的古老生物學機制。低密度的癌細胞不能激活Hippo,因此可以在器官內不受控制的生長。進一步研究顯示,在癌細胞中激活Hippo的是一個被稱為YAP的分子。“Hippo通路是癌細胞中激活的,這令我們非常驚訝,”Wellstein說。
“根據Hippo通路是否激活,就能決定癌細胞是不是能夠侵襲,這一點非常棒,”Wellstein說。“侵襲細胞和非侵襲細胞在遺傳學上是完全一樣的,唯一的區別是Hippo通路的活化情況。”
研究人員指出,這一機制是多種癌癥所共有的,包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌和肺癌。人們一直把癌細胞視為完全脫離控制的瘋狂細胞,它們侵襲性很強而且根本停不下來。但這項研究表明,癌細胞在擠成一團的時候仍然受到古老規則的控制,這是一個意義重大的發現。
許多癌癥在早期階段就會發生轉移,以Hippo通路為基礎開發抗癌藥物,可以在癌轉移時限制癌細胞在器官中的傳播。“這項研究揭示的機制對于癌細胞的侵襲和轉移直至關重要,我們已經鑒定了這一機制的驅動者,不過還有許多工作等待我們去完成,”Wellstein說。
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