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PNAS:讓癌細胞轉惡為善

日期:2015-03-17 09:02:10

 在實驗室中獲得一次偶然的觀察發現后,斯坦福大學醫學院的研究人員找到了一種可讓危險的白血病細胞成熟為無害的免疫細胞——巨噬細胞的方法。這些研究結果發布在316日的《美國國家科學院院刊》(PNAS)上。

 

論文的資深作者、醫學助理教授Ravi Majeti說,攜帶費城染色體的B細胞急性淋巴細胞白血病是一種尤其具有侵襲性的癌癥,其預后不良。因此找到一種潛在的治療方法特別令人感到興奮。

 

Majeti和同事們從患者處收集了白血病細胞,試圖在培養板中維持細胞的存活,由此得到了一個重要的研究發現。Majeti說:“我們采用了一切的方法來幫助它們存活。”

 

不尋常的轉變

 

論文的主要作者、博士后學者Scott McClellan說,他發現培養物中的一些癌細胞改變了形狀和大小,變得看起來像巨噬細胞。然而Majeti并不清楚細胞發生改變的原因直至他想起一篇舊論文,那篇文章證實了當暴露于某些轉錄因子之下時,早期的小鼠B細胞祖細胞可被迫轉變為巨噬細胞。

 

Majeti說:“B細胞白血病細胞在很多方面表現為是一群被迫處于一種未成熟狀態的祖細胞。”因此,他和McClellan以及論文的另一位主要作者、博士生Christopher Dove一起完成了更多的實驗,證實了數年前改變小鼠祖細胞命運的這種方法可用于將這些人類癌細胞轉變為巨噬細胞,巨噬細胞可以吞噬和消化癌細胞及病原體。

 

Majeti和同事們希望當癌細胞變為巨噬細胞時,將不僅是中和癌細胞,還可以真正幫助對抗癌癥。就像獵犬的主人讓狗嗅聞與他想追蹤的人或動物相關的物品一樣,巨噬細胞可以向其他的免疫細胞呈遞可識別的一些異常細胞片段使得它們能夠啟動攻擊。“由于這些巨噬細胞來自于癌細胞,它們攜帶著一些可以辨別癌細胞的化學信號,使得更有可能對癌癥發動免疫攻擊,”Majeti說。

 

希望開發出一種治療方法

 

下一步研究人員將看看能否找到一種藥物來推動相同的反應,其有可能為開發出新的白血病療法奠定基礎。有一個這種療法的前例。維甲酸常被用來治療急性早有粒細胞白血病。在這種情況下,維甲酸將癌細胞轉變成為了成熟細胞——粒細胞。這種治療是唯一確立的、促使癌細胞成熟(分化)的治療方法,而全世界的研究者們希望找到更多這樣的治療方法。Majeti說:“人們對癌癥的分化療法抱有極大的興趣。”

 


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