在线日韩日本国产亚洲丨少妇伦子伦情品无吗丨欧美性猛交xxxx免费看蜜桃丨精品人妻系列无码一区二区三区丨亚洲精品无码不卡在线播放

Your Good Partner in Biology Research

廈門(mén)大學(xué)Nature子刊發(fā)表癌癥研究新成果

日期:2015-03-02 08:52:39

 來(lái)自廈門(mén)大學(xué)的研究人員在新研究中證實(shí),Yap整合Hippo信號(hào)及未折疊蛋白反應(yīng)(UPR)阻止了肝臟過(guò)度生長(zhǎng)及腫瘤發(fā)生。這一重要的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在219日的《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。

 

Hippo信號(hào)通路是幾年前發(fā)現(xiàn)的一個(gè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路,在進(jìn)化過(guò)程中非常保守,在多細(xì)胞動(dòng)物果蠅、小鼠、哺乳動(dòng)物中都存在Hippo。最早研究人員在果蠅中就發(fā)現(xiàn)Hippo信號(hào)傳導(dǎo)路徑是調(diào)節(jié)細(xì)胞大小,器官體積的主要信號(hào)通路,之后又有研究證明這條信號(hào)通路還調(diào)控了干細(xì)胞自我更新及組織再生,特別是與人類(lèi)的腫瘤發(fā)生密切相關(guān)。

 

YapHippo信號(hào)通路下游的主要效應(yīng)因子,從果蠅到哺乳動(dòng)物高度保守。Yap能夠進(jìn)入細(xì)胞核,與核內(nèi)的轉(zhuǎn)錄因子相互結(jié)合,啟動(dòng)下游靶基因的轉(zhuǎn)錄,促進(jìn)器官生長(zhǎng)。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),Yap的異常表達(dá)與胃癌、肺癌等多種癌癥息息相關(guān)。

 

對(duì)真核細(xì)胞來(lái)說(shuō),內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)承擔(dān)著新生蛋白質(zhì)的合成、折疊、修飾和轉(zhuǎn)運(yùn)。另外,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)也是脂質(zhì)合成和細(xì)胞內(nèi)鈣庫(kù)的主要部位。各種生理和病理因素如缺血缺氧、營(yíng)養(yǎng)剝奪、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子缺失、蛋白質(zhì)糖基化和二硫鍵形成受阻,氧化應(yīng)激及其病毒細(xì)菌感染等均可導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)。

 

ERS時(shí)ER內(nèi)蛋白質(zhì)超過(guò)了ER的蛋白質(zhì)折疊或降解能力,導(dǎo)致ER畸變蛋白質(zhì)聚集,就會(huì)引起未折疊蛋白反應(yīng)(UPR)。UPR通過(guò)相關(guān)感受器發(fā)出一系列的調(diào)節(jié)信號(hào)用以提高ER的折疊能力,加快錯(cuò)誤折疊或未折疊蛋白的降解,限制mRNA翻譯速度以減輕客戶蛋白負(fù)荷。近來(lái)多種證據(jù)支持人類(lèi)和小鼠URP可保持ER內(nèi)穩(wěn)態(tài)和阻止細(xì)胞凋亡,這一機(jī)制可能是多種疾病的病原學(xué)基礎(chǔ)。

 

在這篇文章中,研究人員發(fā)現(xiàn)哺乳動(dòng)物Hippo直系同源物Mst1/2或調(diào)控因子WW45喪失,可導(dǎo)致ER相關(guān)的UPR顯著擴(kuò)大。有趣的是,采用?;切苋パ跄懰幔?span lang="EN-US">Tauroursodeoxycholic acid,TUDCA)抑制UPR,可通過(guò)促進(jìn)Hippo下游效應(yīng)因子Yap出核及降解來(lái)抑制Mst1/2突變驅(qū)動(dòng)的肝臟過(guò)度生長(zhǎng)及腫瘤形成。YapUPR活化以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張緩解內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激的必要條件。

 

研究人員發(fā)現(xiàn)在UPR適應(yīng)階段,PERK激酶- eIF2α軸激活了Yap,而持續(xù)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激誘導(dǎo)的Hippo信號(hào)則在一個(gè)負(fù)反饋環(huán)中觸動(dòng)組裝GADD34/PP1復(fù)合物,抑制Yap并促進(jìn)了凋亡。重要的是,他們?cè)谙喈?dāng)一部分的人類(lèi)肝細(xì)胞癌(HCC)中發(fā)現(xiàn)了與Yap激活相關(guān)的UPR信號(hào)下調(diào)。

 

由此,研究人員得出結(jié)論:Yap整合HippoUPR信號(hào)控制了肝臟的大小和腫瘤發(fā)生。

 


主站蜘蛛池模板: 熟妇人妻系列av无码一区二区| 成人网站免费高清视频在线观看| 亚洲 欧洲 日韩 综合av| 亚洲熟女www一区二区三区| 国产爆乳无码视频在线观看3| 凹凸国产熟女精品视频| 国产精品久久香蕉免费播放| 国产av天堂亚洲国产av下载| 青青草大香焦在线综合视频| 亚洲精品国产电影| 神马午夜福利不卡片在线| 在线亚洲97se亚洲综合在线| 国产精品久久久久9999爆乳| 性生交大片免费看l| 国产主播一区二区三区在线观看| 最新在线精品国自产拍福利| 人妻丰满熟妇av无码区免| 欧美日韩国产一区二区三区不卡 | 亚 洲 成 人 网站在线观看| 久久精品国产2020| 日日碰狠狠躁久久躁综合小说| 国产人妻aⅴ色偷| 久久婷婷综合缴情亚洲狠狠_| 国产高清乱理伦片中文小说| 少妇内射高潮福利炮| 国产薄丝脚交视频在线观看| 热re99久久6国产精品免费| 国产成人免费永久在线平台| 国产午夜精品理论片| 好男人www社区视频在线资源| 色欲综合久久躁天天躁| 国产精品精华液网站| 国产高潮流白浆免费观看| 国产一卡2卡3卡四卡精品app| 9色国产深夜内射| 亚洲精品国产精品乱码不卡| 性欧美videofree高清精品| 欧美寡妇xxxx黑人猛交| 毛片免费全部无码播放| 亚洲中文有码字幕青青| 人妻av综合天堂一区|