Science:逆轉2型糖尿病和脂肪肝的新策略
日期:2015-02-28 09:02:20
在二月二十六日《科學》(Science)發表的一項研究中,耶魯大學的研究人員開發出一種控釋口服療法,可逆轉大鼠的2型糖尿病和脂肪肝疾病。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是2型糖尿病發病機制中的一個主要因素,現有的治療方法都不能成功地治療這些疾病的根源。由耶魯大學醫學院醫學、細胞和分子生理學教授Gerald I. Shulman帶領的研究團隊,在前期研究的基礎上,決定調查70多年前原本用于減肥的一種藥物,是否可以在這些疾病的嚙齒動物模型中安全地治療NAFLD /NASH和2型糖尿病。
根據早期的研究,研究人員確定,該藥物——線粒體質子載體(protonophore)2,4-二硝基酚(DNP)相關的毒性,與其血漿峰濃度有關。他們發現,可以用低于毒性水平100多倍的血漿DNP濃度,達到其減少脂肪肝和肝臟炎癥的療效。
Shulman也是霍華德休斯醫學研究所的研究人員,他指出:“除了逆轉NALFD嚙齒類動物模型的脂肪肝疾病,小劑量的DNP灌胃(低于有毒水平100倍),也能顯著降低NALFD和2型糖尿病嚙齒類動物模型的血糖、甘油三酯和胰島素濃度。”
在接下來的研究中,Shulman和他的團隊開發了一種新型口服控釋形式的DNP,稱為CRMP,可保持藥物濃度低于毒性閾值100多倍。每日服用一次,CRMP產生了類似的積極效果,可逆轉NAFLD與2型糖尿病大鼠模型的脂肪肝、胰島素抵抗和高血糖,以及NASH動物模型的肝臟炎癥和肝纖維化,無不良影響。
Shulman表示:“鑒于在NAFLD /NASH和2型糖尿病動物模型中獲得的這些可喜成果,我們正在進一步開展臨床前安全性研究,以將這種線粒體質子載體方法推向診所。”
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