Nature:新型長效艾滋病療法
日期:2015-02-27 08:51:42
科學家們制造出了一種新分子,其有望在無需每日服用抗逆轉錄病毒藥物的情況下控制住HIV。相比所有已知的廣泛中和HIV抗體,這一分子擊退了更廣泛的HIV病毒株,且它比其中一些最有效的抗體效力更強大。此外,在40周的研究期間該分子還安全保護了猴子免受一種HIV樣病毒的感染。
綜上所述,這些數據表明了隨著研究的進一步深入,這一分子有可能被用來抑制人體的HIV。作者們指出,這一分子有潛力被用作為預防性藥物及一種治療方法。這些新的研究結果發表在2月18日的《自然》(Nature)雜志上。
美國國家過敏及傳染病研究所(NIAID)主任Anthony S. Fauci博士說:“這一創新研究有望推動我們朝著兩個重要的目標前進:長期防止HIV感染,以及持續緩解慢性感染患者體內的HIV。”
領導這一研究的是斯克利普斯研究所傳染病部門教授Michael Farzan博士。這項研究工作的主要經費來自于美國國家過敏及傳染病研究所。
這一新分子叫做eCD4-Ig,是通過緊密結合HIV表面兩個不變的位點來發揮作用。HIV病毒利用了這兩個位點來結合細胞上的CD4和CCR5受體。通常,當HIV結合到這些受體時,它便開啟了通往細胞的大門并進入到細胞內。而當eCD4-Ig結合HIV時,它有效地拿走了病毒的鑰匙,將其關在細胞外,阻止了病毒繁殖。
為了生成eCD4-Ig,科學家們取得了一種抗體樣分子,其能夠附著在CD4結合位點上但自身無法中和HIV。然后讓它與一個能夠緊密附著CCR5結合位點的短蛋白質片段融合。這一分子的兩臂比單獨任一個分子都能夠更有效地阻止HIV。
為了測試eCD4-Ig是否可以保護猴子免受一種HIV樣病毒(猴免疫缺陷病毒,SIV)的感染,科學家們合成了一些生成這一分子的遺傳指令,并將它們放置在稱作為腺相關病毒(AAV)的一種無害載體病毒內。他們設計這一基因治療工具,使得AAV修飾病毒一旦感染細胞,就可以引起細胞無限地生成eCD4-Ig。
研究人員將這種遺傳修飾AAV注入到四只猴子體內。隨后讓這些接受處理的猴子和4只未接受處理的猴子在34周時間內6次暴露于越來越高劑量的SIV下。結果沒有一只接受處理的猴子受到SIV感染,而所有未接受處理的猴子則均受到了SIV感染。在猴子細胞中生成的這種eCD4-Ig分子在整個40周的研究期間內以一種全功能形式,并以保護性濃度持續存在于動物的血液中。
此外,科學家們發現盡管猴子的免疫系統在一定程度上將eCD4-Ig以及針對HIV樣病毒的廣泛中和抗體均視作為外源分子。相比于注入廣泛中和HIV抗體,eCD4-Ig生成的不良免疫反應要輕一些。一直以來科學家們都將這些抗體作為另一種有希望長期治療HIV的方法對其展開研究。
Farzan博士說:“我們的分子似乎是迄今為止臨床前研究中描述的、一種最有效且最廣泛的阻止HIV進入的抑制劑。如果有人能夠將eCD4-Ig或我們的基因治療工具注入到HIV感染者體內,它有可能可以在沒有抗逆轉錄病毒藥物的情況下在更長的時間內控制住HIV。進一步的研究將有助于闡明這些方法的前景。”
在他們研究結果的基礎上,科學家們正在感染HIV樣病毒的猴子中研究eCD4-Ig的治療潛能,以及eCD4-Ig阻止更廣泛的HIV和HIV樣病毒株感染的能力。
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