JNCI:兩個microRNA可抑制腫瘤擴散
日期:2015-02-25 09:22:11
在對“早期黑色素瘤中的細胞信號分子”迄今最大的表觀遺傳學分析中,紐約大學(NYU)Langone醫學中心及Laura and Isaac Perlmutter癌癥中心的研究人員發現,在原發性腫瘤中有兩個非常小的非編碼遺傳物質,可能是抑制癌細胞擴散的關鍵——本質上決定了疾病的生物學命運。
相關研究結果發表在二月十一日的國際腫瘤學權威雜志《美國國立癌癥研究所雜志》(Journal of the National Cancer Institute),研究人員稱,精確定位這些所謂的“microRNAs”——稱為mir-382 和mir-516b,為將來識別并殺死那些最可能蔓延的黑色素瘤的醫療測試,提供了依據。事實上,帶領這項研究的紐約大學Langone研究團隊,已經開始一項后續的臨床研究,以探討是否任何microRNA對于識別黑色素瘤患者(他們的腫瘤更可能擴散到大腦)有類似的預測價值。他們注意到,在死于黑色素瘤的人當中,有將近一半的人腫瘤已經傳播到大腦。
MicroRNAs是表觀遺傳學因素——DNA的化學“兄弟”,可幫助調節基因功能。但不同于其他種類的RNA,microRNAs不能被翻譯成蛋白質。
在對來自92名男性和女性黑色素瘤患者超過800份腫瘤組織的分析中,研究人員檢測到了抑制因子microRNAs。有48名患者患有侵襲性癌癥,而其余的則沒有。腫瘤組織標本經患者同意捐贈,保存在紐約大學Langone的標本研究數據庫中。
細胞生物學家及高級研究員Eva Hernando博士稱:“我們的研究結果表明,兩個特異性microRNA(在侵襲性原發腫瘤中不太活躍)在黑色素瘤中具有抑制作用。展望未來,我們的目標是,如何可以使用此信息來確定處于惡性疾病風險的患者,并探討是否早期、更密集的治療可提高黑色素瘤的生存率。”
據美國癌癥協會估計,在2015年,在美國將會有73870例新的黑色素瘤被確診,從而造成近9940人死亡。
根據腫瘤專家、本文共同作者Iman Osman博士介紹說:“現在我們知道,這些黑色素瘤的命運都是由這些microRNAs決定的,我們可以探討是否該原則同樣適用于其他腫瘤,以及采用什么措施可以防止或拖延它們注定發生的蔓延。”
作為研究的一部分,研究人員集中分析在早期腫瘤(它已經生長超過2毫米,因此,已知最有可能發生擴散)中活躍或不活躍的40個microRNA。進一步實驗旨在確定哪些microRNAs可阻礙或幫助細胞生長。這幫助研究人員將搜索范圍縮小到幾個microRNAs。當科學團隊將他們的microRNA結果與來自119名早期黑色素瘤患者組織樣本中另一組積極或消極的microRNAs進行比較后,發現只有兩個microRNAs在不傳播的局部腫瘤中較不豐富。
此外,研究人員報道稱,給小鼠注射人黑色素瘤細胞(這些細胞被重編程為過度激活mir-382或mir-516b),可成功阻止癌細胞的擴散,而注射microRNA活性無變化的黑色素瘤細胞,則產生顯著的癌癥擴散。
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