十多年前，研究人員在接受轉(zhuǎn)基因淋巴細(xì)胞注射的患者中找到一種免疫細(xì)胞，稱為T記憶干細(xì)胞。2月4日在《Science Translational Medicine》發(fā)表的一項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，這一小部分干細(xì)胞不僅仍然存在，而且它們還會(huì)引起其他類型的T淋巴細(xì)胞。

美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的移植和免疫學(xué)專家Luca Gattinoni并沒有參加這項(xiàng)研究，但是他指出：“這是首次在長(zhǎng)達(dá)12年的一段時(shí)間內(nèi)監(jiān)測(cè)人類T記憶干細(xì)胞的克隆動(dòng)力學(xué)。這為干細(xì)胞生存以及維持成人T細(xì)胞群的能力，提供了目前為止最好的證據(jù)。”

T記憶干細(xì)胞具有抗原特異性記憶——就像中心記憶和效應(yīng)記憶T細(xì)胞，但卻有許多初始T細(xì)胞的干細(xì)胞樣特征，它們從來沒有接觸過外來抗原。這項(xiàng)新研究的負(fù)責(zé)人、San Raffaele Telethon基因治療研究所的Luca Biasco指出：“它們處于原始細(xì)胞和記憶細(xì)胞的中間狀態(tài)，將自我更新與分化潛能相結(jié)合。”

這些雙重特性的細(xì)胞是在四年前由Gattinoni及其同事發(fā)現(xiàn)的，從此他們對(duì)于它們的治療潛能產(chǎn)生了很大的興趣。Gattinoni說：“基本上，這些細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)在于，它們長(zhǎng)期靠繼承性轉(zhuǎn)移和極其強(qiáng)大的增殖潛能生存。我們發(fā)現(xiàn)，與中央和效應(yīng)記憶細(xì)胞相比，這些細(xì)胞更能夠有效地抗擊癌癥和保持長(zhǎng)期癌癥退化。”

但是這些記憶干細(xì)胞被轉(zhuǎn)移到人體之后是如何表現(xiàn)的，還是未知的。為了弄清這一點(diǎn)，Biasco及其同事研究了接受淋巴細(xì)胞注射的患者——外周血淋巴細(xì)胞或造血干細(xì)胞，這些細(xì)胞通過遺傳學(xué)手段被修改為糾正一個(gè)導(dǎo)致嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷疾病（SCID）的突變。注射是在十多年前進(jìn)行的，所以Gattinoni說：“這些新分析是用舊研究來解決新問題的一種聰明的方式。”延伸閱讀：Blood：干細(xì)胞基因療法的主要障礙得以解決。

利用不同時(shí)間間隔取自患者的血液樣本，研究小組通過用于設(shè)計(jì)細(xì)胞的逆轉(zhuǎn)錄病毒載體獨(dú)特整合部位，追蹤了移植細(xì)胞和它們的后代。哥倫比亞大學(xué)外科學(xué)、微生物學(xué)和免疫學(xué)教授Donna Farber沒有參與這項(xiàng)研究，他指出：“因?yàn)?/span>逆轉(zhuǎn)錄病毒基因整合在不同的基因組位點(diǎn)，它們實(shí)際上可以幾十年都能在這些人體內(nèi)跟隨單個(gè)T細(xì)胞克隆。那真是太酷了。”

Biasco將細(xì)胞分成不同的T細(xì)胞亞群，發(fā)現(xiàn)T記憶干細(xì)胞群更可能與中央和效應(yīng)記憶T細(xì)胞群共享整合部位標(biāo)簽，反之亦然。簡(jiǎn)單地說，這表明，十多年前的記憶干細(xì)胞移植，不僅保持為記憶干細(xì)胞（自我更新），而且也分化成中央記憶和效應(yīng)記憶細(xì)胞。Biasco說：“這是這些克隆在體內(nèi)很長(zhǎng)一段時(shí)間保持活躍的最好證據(jù)，而且它們還產(chǎn)生其他子集。”

研究小組還發(fā)現(xiàn)，在過去的幾年中，這些克隆的范圍和平衡都保持相當(dāng)穩(wěn)定。Gattinoni解釋說：“因?yàn)檫@些細(xì)胞的長(zhǎng)期生存能力，我們總是會(huì)擔(dān)心潛在的轉(zhuǎn)化和致瘤性。”但是，Farber說，該小組已經(jīng)證明：“在注射后，T細(xì)胞庫并沒有真正改變，從安全角度來看，我認(rèn)為這是我們要知道的重要一點(diǎn)。”