來自紐約大學Langone醫學中心的研究人員稱，發現抑制一種特異酶的作用可顯著減慢與BRCA1和BRCA2遺傳突變相關的一些腫瘤細胞的生長。眾所周知，BRCA1和BRCA2突變與一些乳腺癌及卵巢癌關系密切。

資深研究員、紐約大學Langone醫學中心細胞生物學家Agnel Sfeir博士說，如果進一步的實驗證實成功，這些研究結果將可能促成一類新靶向療法對抗具有BRCA1和BRCA2突變的癌癥。研究人員將他們在小鼠和人類細胞實驗中所取得的研究發現發布在2月2日的《自然》（Nature）雜志上。

Sfeir博士和合作者們稱，他們是在努力解答細胞是如何阻止線性染色體端粒末端粘結在一起這一基礎生物學問題的過程中，獲得有關這一稱作為PolQ的酶的研究發現的。一些細胞DNA修復機制可將作為細胞代謝組成部分發生斷裂的端粒縫合到一起。研究人員說，但這樣的融合會損害正常的細胞生長和存活。

Sfeir 博士說：“從純粹的生物學意義上講，我們的研究結果表明了，我們知道在幾種腫瘤中活化的這一特異酶通過一種叫做alt-NHEJ的破壞性DNA修復信號通路，插入整個DNA片段促進了有害的端粒融合。發現阻斷PolQ的作用可以減少超過一半癌細胞生長，意義相當非凡。”

在這項研究中，Sfeir博士和斯克里普斯研究所的同事們著重分析了端粒DNA。他們注意到，當染色體末端連接之時，整個新遺傳物質片段都會插入到端粒DNA中，表明有十幾個或更多的DNA合成聚合酶在起作用。研究人員隨后將焦點放到了PolQ上，其部分原因在于眾所周知它在包括乳腺癌和卵巢癌，以及肝癌和結腸癌等幾種腫瘤中活化。乳腺癌和卵巢癌是美國婦女癌癥死亡主要原因之一。

另外的一些實驗證實，PolQ是激活這一DNA修復alt-NHEJ信號通路的必要條件。不同于主要的無差錯信號通路——HDR信號通路，alt-NHEJ信號通路并不利用相關染色體的遺傳物質作為模板，來細致地糾正所有受損遺傳物質。因此，alt-NHEJ有著極大的可能性留下編碼錯誤。

Sfeir博士補充說：“我們的研究將繼續探究alt-NHEJ信號通路的作用機制。以及除PolQ之外，細胞在容易出錯或無差錯的DNA修復信號通路之間選擇了哪些生物因子。”