PNAS:治療癌癥的另類途徑
日期:2015-01-22 08:50:48
科學家們一直在嘗試通過殺死腫瘤細胞來治療癌癥。日前,Johns Hopkins大學的研究團隊提出了一種另類的抗癌策略:通過增強癌細胞的硬度,阻止它們擴散到機體其他部分。他們通過篩選找到了具有這種作用的化合物,并且測試了該化合物對胰腺癌的治療潛力。這一成果發表在本周的美國國家科學院院刊PNAS雜志上。
“許多癌癥藥物面臨著副作用大和癌癥抗性的問題,而這種全新的治療方案可以在很大程度上避免這些問題,”Johns Hopkins大學醫學院的Douglas Robinson教授說。“另外,我們開發的篩選系統也可以幫助人們尋找治療其他疾病的潛在藥物。”
Robinson指出,細胞形態改變與多種疾病有關,包括癌癥、神經退行性疾病、慢性阻塞性肺病等等。能影響細胞形態的化合物將有望阻止這些疾病的發展。2008年,Alexandra Surcel博士加入了Robinson的實驗室,并且開始篩選這種化合物。
此前絕大多數藥物篩選是在尋找能影響疾病相關通路的小分子,而Surcel是基于整個細胞的最終表現進行篩選。他用小分子處理與哺乳動物細胞很像的盤基網柄菌(Dictyostelium),然后檢測擁有多個細胞核的細胞。正常情況下,盤基網柄菌只在分裂的時候出現兩個細胞核。如果多核細胞所占的比例比較高,就意味著小分子影響了細胞分裂的過程。
研究人員在成千上萬的小分子中找到了25個有上述作用的化合物,其中4-HAP能影響細胞骨架成分肌球蛋白II。在胰腺癌的發展過程中,癌細胞從原發瘤擴散到其他位置是關鍵的一步。研究顯示,侵襲性的胰腺癌細胞更容易變形,而這種特性與肌球蛋白II有關。
研究人員發現,4-HAP能通過肌球蛋白使胰腺癌細胞變硬,降低這些細胞的侵襲性阻止它們遷移。“我們相信,柔軟有助于癌細胞擴散到新的位置,”Surcel說。“就像章魚比龍蝦更容易鉆過小空隙一樣。而4-HAP能讓癌細胞變得更僵硬。”
目前,4-HAP正在小鼠中進行測試。這種藥物已經被某些國家用來治療黃疸,如果小鼠實驗成功,那么4-HAP將能以較快的速度進入臨床。
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