劉澎濤博士Nature子刊發(fā)現(xiàn)新乳腺癌基因
日期:2015-01-12 09:24:19
一項新研究確定了一個基因在侵襲性的乳腺癌亞型中尤其活躍。該研究表明,這一過度活化的BCL11A基因驅(qū)動了三陰性乳腺癌的形成和發(fā)展。相關(guān)論文發(fā)表在《自然通訊》(Nature Communications)雜志上。
英國威康信托基金會桑格研究所資深研究員劉澎濤(Pentao Liu)博士和Walid T. Khaled是這篇文章的共同資深作者。劉博士早年畢業(yè)于河南師范大學(xué),至今擔(dān)任過包括輝瑞在內(nèi)多家生物醫(yī)藥公司之科學(xué)顧問,擅長化學(xué)基因組研究,先后發(fā)表學(xué)術(shù)論文70多篇。
這項在人類細(xì)胞和小鼠中完成的研究,為探索這種侵襲性腫瘤類型的靶向療法提供了新途徑。
有許多類型的乳腺癌對治療的反應(yīng)各異,因此具有不同的預(yù)后。大約有五分之一的患者受累于三陰性乳腺癌;這些癌癥缺乏其他乳腺癌亞型響應(yīng)激素治療的三種受體蛋白。近年來,人們清楚地認(rèn)識到,大多數(shù)的三陰性乳腺癌都是基底細(xì)胞樣乳腺癌亞型。
盡管一些新的療法正在探索之中,三陰性乳腺癌的預(yù)后仍比其他的類型要差。到目前為止,只發(fā)現(xiàn)了極少數(shù)的基因突變與三陰性乳腺癌的形成相關(guān)。
該研究小組檢測了來自近3000名患者的乳腺癌。他們的研究調(diào)查會聚于一個特殊的焦點:他們檢測了影響干細(xì)胞及發(fā)育組織行為的一些基因的改變,他們所做的其他研究工作表明,當(dāng)這些基因發(fā)生突變時,往往可以驅(qū)動癌癥形成。其中的一個基因便是BCL11A。
劉澎濤博士說:“一些基因驅(qū)動了干細(xì)胞發(fā)育,出于對這些基因的了解促使我們調(diào)查了當(dāng)它們出錯時所導(dǎo)致的后果。由于BCL11A在三陰性癌癥中如此活躍,其活性特別突出。”
“它具備了一個新型乳腺癌基因的所有特點。”
在80%的三陰性乳腺癌患者中發(fā)現(xiàn)BCL11A基因活性增高,并與較晚期的癌癥分級相關(guān)。在某些情況下,癌癥中生成了一些額外的BCL11A基因拷貝,患者的生存前景則更為暗淡。
論文的共同第一作者、威康信托基金會桑格研究所和劍橋大學(xué)的Walid Khaled博士說:“我們在人類細(xì)胞中進行的基因研究清楚地將BCL11A確定為是三陰性乳腺癌的一個新驅(qū)動因子。我們還在實驗室中證實,向人類或小鼠乳腺細(xì)胞中添加一個活化的人類BCL11A基因,就可驅(qū)動這些細(xì)胞表現(xiàn)得像癌細(xì)胞。”
“同樣重要的是,當(dāng)我們在三個人類三陰性乳腺癌細(xì)胞樣本中降低BCL11A的活性時,它們喪失了癌細(xì)胞的一些特征,在小鼠測試中顯得不太具有致瘤性。因此,提高BCL11A活性我們就可增加癌癥樣行為;降低BCL11A活性我們就減少癌癥樣行為。”
當(dāng)在小鼠實驗系統(tǒng)中失活BCL11A時,沒有小鼠形成乳腺腫瘤,而所有未經(jīng)處理的小鼠均形成了腫瘤。
該研究小組還發(fā)現(xiàn),BCL11A是乳腺干細(xì)胞和祖細(xì)胞正常發(fā)育的必要條件,當(dāng)BCL11A突變時這些細(xì)胞便導(dǎo)致了基底樣乳腺癌。
劍橋大學(xué)劍橋乳腺癌研究中心主任、癌癥醫(yī)學(xué)教授、英國劍橋癌癥研究所乳腺癌功能基因組學(xué)負(fù)責(zé)人Carlos Caldas說:“這一令人興奮的研究結(jié)果確定了在某些較難治的病例中一種新型的乳腺癌基因。在我們的研究工作基礎(chǔ)上形成的對乳腺癌的全面分子認(rèn)知,將幫助指導(dǎo)臨床決策和治療選擇。”
“發(fā)現(xiàn)了一個在癌癥中活化的新基因,也有助于尋找新的療法。”
該研究小組提出,BCL11A是開發(fā)一種可能的靶向療法的強有力候選者。