PNAS:lncRNA可作為白血病預(yù)后標志物
日期:2014-12-17 10:00:54
最近,美國俄亥俄州立大學(xué)綜合癌癥中心- Arthur G. James腫瘤醫(yī)院和Richard J. Solove研究所(OSUCCC - James)研究人員帶領(lǐng)的一項新研究,描述了一種新的標志物,可能幫助醫(yī)生為許多急性髓細胞白血病(AML)老年患者選擇毒性最小、最有效的治療方法。AML好發(fā)于老年人,中位發(fā)病,年齡為65~70歲,35%新診斷的AML患者年齡≥75歲,三年的生存率為5%到15%。
研究人員研究了稱為長非編碼RNAs(lncRNAs)的分子的模式,這類RNA分子長度超過200個核苷酸單位,參與基因的調(diào)節(jié)。研究人員在60歲及以上患有細胞遺傳學(xué)正常(CN)AML的老年患者中,檢測了lncRNAs的豐度或表達。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在最近的《PNAS》雜志。
本文第一作者、俄亥俄州立大學(xué)內(nèi)科學(xué)副教授Ramiro Garzon博士指出:“我們已經(jīng)確認了48個lncRNAs的模式,可預(yù)測老年CN-AML患者對標準化療的反應(yīng)和總生存率。”
他說:“在良好組中的患者,對標準化療反應(yīng)的概率較高,而在不利組中的患者,一般對治療的反應(yīng)不佳,具有較差的整體生存率。”
本研究首席研究員、俄亥俄州立大學(xué)特聘教授Clara D. Bloomfield博士說,這些結(jié)果非常重要,有幾個原因。“首先,它們強烈表明,lncRNA表達譜可以預(yù)測哪些患者會對標準治療有反應(yīng)。這很重要,因為它可使患者免受實驗性療法的毒副作用。”
“被分在不利組中的患者,將接受不同的療法,干細胞移植或用新治療方法的一個臨床試驗。因此,本研究將幫助我們?yōu)槊棵颊叨ㄖ瓢籽’煼ā?rdquo;此外,她說,這項研究為新療法的開發(fā)確定了很多新靶點。
Garzon、Bloomfield及其同事們,利用來自Cancer and Leukemia Group B 臨床試驗的148名老年CN-AML患者的骨髓樣本,開發(fā)了一種預(yù)后評分系統(tǒng)。所有患者都接受了相同的化療方案。
研究人員首先確定了與預(yù)后最相關(guān)的48個lncRNAs。利用這48個lncRNAs,研究人員將患者分為兩組:具有良好預(yù)后得分和具有不好預(yù)后得分的患者。然后,研究人員在71名接受同樣治療的CN-AML患者獨立匹配組中,驗證了預(yù)后得分。
將具有不利預(yù)后得分的患者與具有良好得分的患者進行對比,顯示如下:
• 具有不利分得分的患者,具有較低的完全反應(yīng)(CR)率(分別為54%和89%);
• CR三年后,具有不利分得分的患者當中,只有7%的人完全擺脫了疾病,而具有良好分值的患者中,這個值是39%。
• 具有不利得分的這些患者,三年的總生存率是10%,而具有良好得分的患者為43%。
• 獨特的lncRNA表達譜與6個臨床上重要的CN-AML突變有關(guān)。
總而言之,研究人員發(fā)現(xiàn),lncRNA表達譜與AML的復(fù)發(fā)性突變、臨床特征和預(yù)后有關(guān)。這些lncRNAs的一部分,可能在白血病生成中起著功能性作用。此外,lncRNAs可以用作AML預(yù)后的生物標志物。