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Nature:調(diào)控有絲分裂的磷酸酶小分隊(duì)

日期:2014-12-12 08:54:00

 科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),三個(gè)輪番上陣的磷酸酶,組成了一個(gè)控制有絲分裂的小分隊(duì)。

 

細(xì)胞依賴調(diào)控系統(tǒng)確保細(xì)胞分裂周期的每個(gè)步驟以正確的順序發(fā)生。在有絲分裂過(guò)程中,細(xì)胞會(huì)發(fā)生大規(guī)模的結(jié)構(gòu)重組,這是通過(guò)廣泛的蛋白磷酸化實(shí)現(xiàn)的。蛋白磷酸化受到兩種酶的協(xié)調(diào)控制:負(fù)責(zé)添加磷酸基團(tuán)的激酶,和負(fù)責(zé)去磷酸化的磷酸酶。在基因組成功分離之后,細(xì)胞必須通過(guò)有絲分裂退出(mitotic exit)恢復(fù)分裂前的狀態(tài),而磷酸酶活性在這個(gè)程序里起到了至關(guān)重要的作用。

 

對(duì)于所有多細(xì)胞生物來(lái)說(shuō),有絲分裂退出都是不可逆轉(zhuǎn)的。這一過(guò)程出現(xiàn)問(wèn)題會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞異常生長(zhǎng)。實(shí)際上,有絲分裂退出的調(diào)控失常是癌細(xì)胞的一個(gè)關(guān)鍵特征。

 

日前,曼徹斯特大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)研究酵母細(xì)胞,揭示了一個(gè)控制有絲分裂退出的重要機(jī)制。這項(xiàng)研究發(fā)表在十二月十日的Nature雜志上。

 

磷酸酶能通過(guò)去磷酸改變生物分子的活性,影響分子控制的細(xì)胞活動(dòng),它們與激酶的作用剛好相反。之前人們?cè)l(fā)現(xiàn),一些癌癥存在著過(guò)度的激酶活性。

 

領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的Iain Hagan教授說(shuō):“我們特別希望了解蛋白磷酸酶PP1PP 2A-B55 PP 2A-B56在這一過(guò)程中起到了什么作用。”PP1PP2A承擔(dān)了人類細(xì)胞95%的磷酸酶活性。人們一直認(rèn)為,這些酶并沒(méi)有什么關(guān)聯(lián),功能上也不存在交集。

 

然而研究人員發(fā)現(xiàn),磷酸酶PP1PP2A-B55PP2A-B56是輪番激活的。PP1首先激活PP2A-B55,隨后PP2A-B55再去激活PP2A-B56。在這個(gè)組合中PP1是主要的調(diào)控子,控制著其他兩種磷酸酶的活化時(shí)間。

 

研究表明,PP1PP2A-B55PP2A-B56組成了一個(gè)去磷酸化的小分隊(duì),幫助酵母細(xì)胞順利通過(guò)有絲分裂的不同階段。

 

“這個(gè)細(xì)胞程序是比較保守的,我們?cè)诮湍钢械陌l(fā)現(xiàn),將有助于人們進(jìn)一步理解人類的細(xì)胞分裂,”Hagan教授說(shuō)。

 


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