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Nature最新成果:外顯子測(cè)序找到罕見基因突變+

日期:2014-12-12 08:53:33

 來(lái)自Broad研究所、麻省總醫(yī)院等知名生物醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種稱為APOA5的基因發(fā)生罕見突變,會(huì)增加個(gè)體早期心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。這些突變能令APOA5 基因失去作用,同時(shí)增加血液中的甘油三酯含量。

 

這一新發(fā)現(xiàn)與近期其它遺傳方面的成果,尤其是APOC3 保護(hù)性基因突變(降低甘油三酯水平和心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn))的發(fā)現(xiàn),重新將我們焦點(diǎn)拉回到了異常的甘油三酯代謝,后者能作為任何年齡段重要的心臟病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)因素。

 

這項(xiàng)大型外顯子測(cè)序研究成果公布在本周的Nature1211日)雜志上。

 

早在四十年前,一組研究人員就曾完成了一項(xiàng)與新研究相似的探索,當(dāng)時(shí)Joseph Goldstein等人曾分析了上百位60歲前心臟病發(fā)作的患者,尋找他們血液中血脂的水平,結(jié)果他們發(fā)現(xiàn)高總膽固醇水平是早發(fā)性心臟病發(fā)作主要的異常標(biāo)志之一。這項(xiàng)工作令Joseph Goldstein和他的同事Michael Brown獲得了諾貝爾獎(jiǎng),他們當(dāng)時(shí)除了發(fā)現(xiàn)總膽固醇水平的影響之外,第二重要的成果就是血液中甘油三脂的升高。

 

而在最新這項(xiàng)研究中,Broad研究院的Sekar Kathiresan等人再次證實(shí)了高甘油三酯對(duì)心臟病發(fā)作的影響,而且也指出了有害LDL受體突變要比之前所認(rèn)為的更為普遍,幾乎是此前研究的兩倍之多。

 

Kathiresan說(shuō),“1973 年,Goldstein的工作告訴我們哪些類型的血脂水平對(duì)于早期心臟病發(fā)作最重要。現(xiàn)在,通過測(cè)序所有基因組中的基因,我們直接發(fā)現(xiàn)了最重要的那個(gè)基因,這是令人激動(dòng)的一致性。”

 

現(xiàn)代社會(huì),心臟病極為常見的。在美國(guó),每隔大約每34秒就會(huì)有一人患上心臟病。但這種疾病一般來(lái)說(shuō)都是老年患者比較多,只有大約 5%的人會(huì)在相對(duì)年輕的年齡段:男性50 歲和女性60 歲之前患上心臟病。

 

Kathiresan等人分析了上萬(wàn)人的基因組外顯子,其中一半為早期心臟病患者,一半為對(duì)照組。

 

利用這種基于外顯子組的方法,研究人員把注意力集中在了 LDLR APOA5 這兩個(gè)基因上。他們發(fā)現(xiàn)LDL受體基因中出現(xiàn)的罕見突變會(huì)對(duì)早期心臟病發(fā)作產(chǎn)生影響——LDL,也就是所謂的“壞”膽固醇高水平是患病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)關(guān)鍵因素。

 

其次研究人員還發(fā)現(xiàn)APOA5的罕見基因突變與心臟病發(fā)作的這種關(guān)聯(lián),也指出了甘油三酯水平的作用,Kathiresan等人發(fā)現(xiàn)攜帶APOA5基因突變的人甘油三脂水平和心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)都增加了約兩倍。

 

近期的另外一項(xiàng)關(guān)于載脂蛋白基因,APOC3的發(fā)現(xiàn)也值得關(guān)注。研究人員指出在甘油三酯處理過程中的一個(gè)成分是由APOC3基因編碼的稱作ApoC-III的蛋白質(zhì)。具有APOC3變異的個(gè)體,不僅在他們的血液中含有較少的ApoC-III和比平均人群低38%的甘油三酯濃度,而且他們還具有40%的更低冠心病風(fēng)險(xiǎn),冠心病的影響包括心臟病發(fā)作。

 


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