PNAS:血管疾病治療的新靶點
日期:2014-11-19 08:55:16
最近,約翰霍普金斯大學醫學院的研究人員發現,血管上的一個受體,可使血管遇見光的時候發生松弛,從而使其可能對治療血管疾病非常有用。此外,研究人員發現了一種以前未知的機制,通過這一機制,血管功能通過光的波長而被調控。相關研究結果發表在2014年11月17日的《PNAS》雜志。
本文資深作者、約翰霍普金斯大學麻醉學、危重癥醫學和生物醫學工程系的Dan Berkowitz博士指出:“如果我們能開發出新的方法,將光傳遞至血管,這種控制血管松弛的分子開關,就可以用于各種血管疾病的治療。”
研究人員最初并沒有打算研究光可能對血管產生的影響。但是,在Berkowitz的血管分析設備被搬到一個新空間后,新房間有運動檢測燈,不同于之前的實驗室。研究小組注意到,當運動檢測燈亮了的時候,血管張力將減少。注意到這一點之后,研究小組決定進一步探究這一現象。
Berkowitz和他的研究小組發現,在20世紀50年代曾經有一個類似的發現,但是當時提出的內在機制對他們來說似乎是不可能的,他想進一步探究。他說:“我這個想法有點瘋狂。如果血管上有光受體又會怎樣?也許血管能夠‘看到’燈光或‘有眼睛’。”
研究人員在小鼠血管中尋找光受體的表達,并發現一個稱為melanopisn(opsin 4)的受體——屬于一組非成像光受體。在沒有opsin 4的小鼠中,血管遇見光的時候不會發生松弛。
根據進一步的研究,Berkowitz及其研究小組能夠確定opsin 4被激活和血管松弛反應最大時的確切波長??茖W家可以利用波長特異性光,來增加正常小鼠尾部的血流量,而不是缺乏opsin 4表達的小鼠尾部。
美國國家心臟、肺和血液研究所血管生物學和高血壓科主任Zorina Galis博士說:“這個小組的發現,提供了一個很好的例子,即跟進探究意想不到的結果,可以帶來重要的基礎生物醫學研究發現。此外,他們的基本發現現在找到一種方法,來調查血管的波長特異性光刺激是否可以用來管理各種醫療狀況。”
確定這種現象是否存在于所有物種和所有血管床中,并發現與受體相關的所有信號和調控機制,將是非常重要的。同時,研究人員想知道,受體相關問題是否也存在于血管疾病患者當中。
Berkowitz認為這項研究有各種應用。例如,他的研究小組希望用光靶定opsin4受體,作為雷諾綜合征的一種治療選擇,這種疾病的特點是:手指和腳趾血管的血管夸張收縮。他這樣說道:“我們計劃使用高強度的發光二極管,或LEDs,合并到手套中,作為這些患者的潛在治療方式,此外,裝有LEDs的襪子,也可用于糖尿病患者,可能提高血流量和治愈慢性缺血性潰瘍。”
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