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Cancer Discovery:胰腺癌形成的第一步

日期:2014-11-12 09:01:15

 

最近,美國梅約診所的研究人員稱,他們已經確定了胰腺癌發生的第一步,而且這一研究結果提出了預防性策略。

 

相關研究結果最近發表在國際頂級學術期刊《Cancer Discovery》(2014最新影響因子15.929),在這項研究中,科學家們描述了胰腺癌中的腺泡細胞(釋放助消化酶的細胞)變成癌前期病變所必需的分子步驟。其中一些病變可能演變成癌癥。

 

本文首席研究員、癌癥生物學家Peter Storz博士指出:“胰腺癌是從這些病變發展而來,所以,如果我們了解這些病變是如何產生的,我們也許就能夠完全停止癌癥這列火車。”

 

Storz博士說,當前迫切需要新的治療方法和預防策略。胰腺癌是最具侵略性的人類癌癥之一——在癌癥晚期之前不會表現出癥狀。診斷后的一年生存率只有20%。它是美國第四大癌癥死亡原因。

 

科學家們研究了具有Kras基因突變的胰腺細胞。Kras可產生一種調節細胞分裂的蛋白質,這個基因往往在許多癌癥中發生突變。超過95%的胰腺癌病例都具有Kras突變

 

研究人員詳細描述了引起具有Kras突變的腺泡細胞轉化為導管樣細胞(具有干細胞樣特性)的步驟。干細胞,當能夠隨意分裂時,也常常參與癌癥的發生。

 

他們發現,腺泡細胞中的Kras蛋白質,可誘導一個分子(ICAM-1)的表達,這個分子可吸引巨噬細胞——一種特殊的免疫細胞。這些炎癥性巨噬細胞會釋放多種蛋白質,包括一些解開細胞結構的蛋白,使腺泡細胞轉變成不同類型的細胞。這些步驟產生了胰腺癌前期病變。

 

Storz博士說:“我們表明,Kras突變和炎癥環境之間的直接關聯,可驅動胰腺癌的發生。”

 

但是Storz博士補充說,在實驗室小鼠中可以終止這個過程。他說:“我們可以通過兩種方式做到這一點——消耗巨噬細胞或用一種關閉ICAM-1的抑制性抗體處理轉化細胞。任何一種方式都能減少癌前期病變的數量。”

 

Storz博士指出,一種阻斷ICAM-1的中和抗體已經開發出來。目前,它正在各種各樣的疾病中進行測試,包括中風和風濕性關節炎。

 

他說:“理解具有Kras突變的腺泡細胞與這些細胞微環境之間的串擾,是開發針對性策略來預防和治療這類癌癥的的關鍵所在。”

 


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