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ZSCAN4

鋅指和SCAN結(jié)構(gòu)域蛋白4(ZSCAN4),又稱ZKSCAN4,是一種廣泛表達(dá)于胚胎和生殖細(xì)胞的鋅指蛋白,其分子量約55 kDa,含有獨特的SCAN結(jié)構(gòu)域和鋅指基序。該蛋白在哺乳動物早期胚胎發(fā)育中呈現(xiàn)高度動態(tài)表達(dá)特征,尤其在雙細(xì)胞期和四細(xì)胞期達(dá)到峰值,通過調(diào)控合子基因組激活(ZGA)相關(guān)基因的表達(dá)參與胚胎基因組的重編程。研究發(fā)現(xiàn),ZSCAN4能夠與DNA甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1相互作用,維持端粒長度并修復(fù)DNA損傷,其表達(dá)水平直接影響胚胎發(fā)育潛能和基因組穩(wěn)定性。在多能干細(xì)胞中,ZSCAN4通過重塑染色質(zhì)結(jié)構(gòu)激活2細(xì)胞樣狀態(tài),促進(jìn)內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒表達(dá),為重編程提供關(guān)鍵表觀遺傳支持。
ZSCAN4功能異常與多種疾病密切相關(guān)。臨床數(shù)據(jù)顯示,其在尿路上皮癌和乳腺癌組織中表達(dá)顯著降低,且低表達(dá)與腫瘤侵襲性增強、患者預(yù)后不良直接相關(guān)。神經(jīng)精神領(lǐng)域研究發(fā)現(xiàn),海馬區(qū)ZSCAN4缺失會導(dǎo)致突觸傳遞功能障礙,誘導(dǎo)抑郁樣行為,提示其在心理健康中的調(diào)控作用。目前針對該蛋白的轉(zhuǎn)化研究聚焦于診斷和治療應(yīng)用:血液中ZSCAN4水平可作為胚胎發(fā)育質(zhì)量評估標(biāo)志物,其重組蛋白在體外培養(yǎng)中可提升誘導(dǎo)多能干細(xì)胞生成效率;針對ZSCAN4-DNMT1調(diào)控軸的小分子抑制劑正在開發(fā)中,初步實驗顯示可抑制腫瘤細(xì)胞端粒維持能力。近期研究還發(fā)現(xiàn),ZSCAN4通過調(diào)節(jié)H3K9me3修飾影響異染色質(zhì)狀態(tài),為表觀遺傳治療提供了新方向。

ZSCAN4 Proteins

ZSCAN4 Proteins for Homo sapiens (Human)



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