硫氧還蛋白還原酶1（SRXN1）又稱硫氧還蛋白過氧化物酶或抗氧化蛋白Srx，是細(xì)胞抗氧化防御體系的關(guān)鍵成員。該蛋白通過修復(fù)過氧化損傷的硫氧還蛋白家族成員，維持細(xì)胞內(nèi)氧化還原平衡，尤其在清除過氧化氫、調(diào)控線粒體功能中發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)其活性與核因子E2相關(guān)因子2（NRF2）信號(hào)軸密切相關(guān)，當(dāng)細(xì)胞遭遇氧化應(yīng)激時(shí)，NRF2通路激活會(huì)顯著提升SRXN1的表達(dá)水平。
在疾病領(lǐng)域，SRXN1的表達(dá)異常與多種病理過程關(guān)聯(lián)。帕金森病、阿爾茨海默病等神經(jīng)退行性疾病患者腦組織中常觀察到SRXN1代償性升高，提示其在對(duì)抗神經(jīng)元氧化損傷中的保護(hù)作用。同時(shí)，該蛋白在非小細(xì)胞肺癌、結(jié)直腸癌中的高表達(dá)與化療耐藥性相關(guān)，可能成為腫瘤治療的新靶點(diǎn)。近年來，研究者嘗試通過天然化合物（如蘿卜硫素）激活NRF2通路間接調(diào)控SRXN1，已有實(shí)驗(yàn)證實(shí)這種策略可增強(qiáng)順鉑等化療藥物的敏感性。基于蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)也取得進(jìn)展，針對(duì)SRXN1活性位點(diǎn)的小分子抑制劑正在臨床前評(píng)估階段。