【第47期】前沿靶點速遞：每周醫學研究精選

日期：2025-07-15 16:00:36

01.靶點 IL13Rα1
應用：治療腸道炎癥和蠕蟲感染
來源：Type 2 cytokines act on enteric sensory neurons to regulate neuropeptide-driven hostdefense.Science,2025 May 22

圖源：10.1126/science.adn9850[1]

2025年6月21日，哈佛醫學院團隊在《Science》發表研究，解析了腸道神經元感知炎癥信號并調控免疫反應的機制。研究發現，腸道內的初級感覺神經元（PSN）能通過IL-13Rα1受體感知IL-4和IL-13細胞因子，進而釋放神經肽U（NMU）和CGRPβ。這些神經肽可增強腸道免疫反應，抵御腸道蠕蟲感染。利用基因敲除小鼠模型，研究證實了PSN在抗感染免疫中的關鍵作用，并揭示了其通過調節ILC2s細胞和巨噬細胞功能影響免疫防御的機制。這一發現為治療腸道炎癥和蠕蟲感染提供了新思路。

02.靶點 CREM
應用：CAR-NK細胞療法研究
來源：CREM is a regulatory checkpoint of CAR and IL-15 signalling in NK cells.Nature,2025 Jun 04

圖源：10.1038/s41586-025-09087-8[2]

這篇文章講的是免疫療法的新突破。研究人員發現，在CAR-NK細胞療法中，NK細胞里的CREM是個關鍵調控因子。他們通過一系列實驗，比如基因工程改造NK細胞、用多種技術分析，發現CREM的表達受CAR激活和IL-15信號誘導，且與NK細胞的激活等功能相關。敲除CREM能增強CAR-NK細胞的抗腫瘤能力，為這種療法的發展帶來新希望。

03.靶點 PVR/CD155
應用：血液瘤和實體瘤治療
來源：Pan-cancer analysis identifies CD155 as a promising target for CAR-T cell therapy.Genome Med,2025 Jun 02

圖源：10.1186/s13073-025-01490-0[3]

華東師范大學杜冰團隊發現，CD155在多種癌癥組織中高表達，且與癌癥患者不良預后相關，其通過抑制T細胞釋放細胞毒性因子介導腫瘤免疫逃逸。該團隊構建的靶向CD155的CAR-T細胞在體內外多種血液瘤和實體瘤中展現出顯著抗腫瘤活性，且在動物模型中未見明顯副作用，表明CD155有望成為CAR-T療法的理想靶點。

04.靶點 R9AP
應用：抗EBV疫苗的研究
來源：R9AP is a common receptor for EBV infection in epithelial cells and B cells.Nature,2025 Jun 18

圖源：10.1038/s41586-025-09166-w[4]

中山大學曾木圣、鐘茜團隊在《Nature》發文，發現R9AP是EB病毒（EBV）感染上皮細胞和B淋巴細胞的通用受體。EBV與多種疾病相關，但此前對上皮細胞感染研究較少。該團隊通過構建高效感染模型，篩選發現R9AP在兩種細胞中均表達且對EBV感染至關重要。R9AP與EBV糖蛋白gH/gL結合，沉默或敲除R9AP可顯著抑制感染。這一發現顛覆了EBV利用不同受體感染兩類細胞的傳統認知，為抗EBV疫苗研發提供了新靶標。

05.靶點 TNFR2
應用：結直腸癌免疫治療
來源：Dual blockade of TNFR2 and CD47 reshape tumor immune microenvironment and improve antitumor effects in colorectal cancer.Mol Ther,2025 May 30

圖源：10.1016/j.ymthe.2025.05.032[5]

南京大學魏繼武團隊在《Molecular Therapy》發表研究，提出一種針對結直腸癌的新型免疫治療策略。該策略通過構建雙特異性融合抗體ATA47，同時阻斷CD47與TNFR2信號通路，并利用溶瘤腺病毒載體實現腫瘤原位遞送。此方法有效重塑腫瘤免疫微環境，增強抗腫瘤免疫，克服了傳統CD47阻斷療法的療效限制和副作用問題，為結直腸癌免疫治療提供了新路徑。

06.靶點 STING
應用：腸道疾病的治療
來源：ILC3s sense gut microbiota through STING to initiate immune tolerance.Immunity,2025 Jul 08

圖源：10.1016/j.immuni.2025.05.016[6]

康奈爾大學團隊在《Immunity》發表研究，發現III型天然淋巴細胞（ILC3s）通過STING感知腸道菌群，促進免疫耐受并維持腸道穩態。研究揭示了ILC3s中STING的適度激活可啟動免疫耐受，而過度激活則會導致ILC3死亡，與炎癥性腸病（IBD）相關。這一發現為腸道疾病的治療提供了新思路。

07.靶點 SELPLG/PSGL1
應用：血癌免疫研究
來源：Cisplatin and temozolomide combinatorial treatment triggers hypermutability and immune surveillance in experimental cancer models.Cancer Cell,2025 Jun 10

圖源：10.1016/j.ccell.2025.05.014[7]

多篇新研究帶來醫學突破：Cancer Cell研究發現順鉑和替莫唑胺聯用可提升結直腸癌和乳腺癌免疫治療效果；Science Immunology研究揭示PSGL-1在血癌免疫逃逸中的關鍵作用，開發出人源化PSGL-1抗體；Neuron研究發現ZBTB7A是抑郁癥相關改變的關鍵分子；Cell Stem Cell研究顯示PGE2可逆轉肌肉干細胞功能障礙；Nature Neuroscience研究解析了阿爾茨海默病中髓鞘-軸突異常的機制。

08.靶點 UBE2F、ARIH2
應用：抗腫瘤免疫治療
來源：Enhancing anti-tumor immunity of natural killer cells through targeting IL-15R signaling.Cancer Cell,2025 Jun 10

圖源：10.1016/j.ccell.2025.05.011[8]

莫納什大學團隊在《Cancer Cell》發表研究，通過CRISPR篩選發現泛素依賴的IL-15R降解是IL-15R信號傳導的主要調控因素。關鍵靶點包括UBE2F、ARIH2等，敲除這些基因可增強NK細胞的抗腫瘤活性。研究揭示了UBE2F和ARIH2作為潛在的免疫治療藥物靶點，為增強NK細胞的抗腫瘤免疫提供了新策略。

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靶點	重組蛋白	貨號
ARIH2	Recombinant Human E3 ubiquitin-protein ligase ARIH2 (ARIH2)	CSB-MP002069HU
PVR	Recombinant Human Poliovirus receptor (PVR) (I340M), partial (Active)	CSB-MP019093HU(M)
CREM	Recombinant Mouse cAMP-responsive element modulator (Crem)	CSB-MP005961MO
IL13RA1	Recombinant Human Interleukin-13 receptor subunit alpha-1 (IL13RA1)	CSB-CF011591HU
SELPLG	Recombinant Human P-selectin glycoprotein ligand 1 (SELPLG), partial	CSB-MP621767HU
RGS9BP	Recombinant Human Regulator of G-protein signaling 9-binding protein (RGS9BP), partial	CSB-MP765076HU
STING1	Recombinant Human Stimulator of interferon genes protein (STING1), partial	CSB-YP023754HU1c7
TNFRSF1B	Recombinant Human Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1B (TNFRSF1B), partial (Active)	CSB-MP023978HU2
UBE2F	Recombinant Human NEDD8-conjugating enzyme UBE2F (UBE2F)	CSB-EP850248HU

參考文獻
[1] Type 2 cytokines act on enteric sensory neurons to regulate neuropeptide-driven hostdefense.Science,2025 May 22

[2]CREM is a regulatory checkpoint of CAR and IL-15 signalling in NK cells.Nature,2025 Jun 04

[3]Pan-cancer analysis identifies CD155 as a promising target for CAR-T cell therapy.Genome Med,2025 Jun 02

[4]R9AP is a common receptor for EBV infection in epithelial cells and B cells.Nature,2025 Jun 18

[5]Dual blockade of TNFR2 and CD47 reshape tumor immune microenvironment and improve antitumor effects in colorectal cancer.Mol Ther,2025 May 30

[6]ILC3s sense gut microbiota through STING to initiate immune tolerance.Immunity,2025 Jul 08

[7]Cisplatin and temozolomide combinatorial treatment triggers hypermutability and immune surveillance in experimental cancer models.Cancer Cell,2025 Jun 10

[8]Enhancing anti-tumor immunity of natural killer cells through targeting IL-15R signaling.Cancer Cell,2025 Jun 10

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