cAMP signaling pathway
什么是cAMP信號通路?
cAMP信號通路,又稱PKA系統(protein kinase A system, PKA),是環核苷酸系統的一種。在這個系統中,細胞外信號與相應受體結合,通過調節細胞內第二信使cAMP的水平而引起反應的信號通路。信號分子通常是激素,對cAMP水平的調節,是靠腺苷酸環化酶進行的。
cAMP信號通路功能
該通路是由質膜上的五種成分組成:激活型受體(stimulate receptor, RS),抑制型受體(inhibite receptor, Ri),激活型和抑制型調節G蛋白(Gs和Gi)和腺苷酸環化酶(adenylate cyclase, AC)。
細胞內cAMP水平受兩種酶活性之間的平衡調節:腺苷酸環化酶(AC)和環核苷酸磷酸二酯酶(PDE)。這些酶的不同同種型由大量基因編碼,這些基因的表達模式和調節機制不同,產生細胞類型和刺激特異性反應。cAMP調節關鍵的生理過程,包括代謝,分泌,鈣穩態,肌肉收縮,細胞命運和基因轉錄。
cAMP信號通路主要靶標和作用機制
cAMP直接作用于三個主要靶標:蛋白激酶A(PKA),cAMP激活的交換蛋白(Epac)和環核苷酸門控離子通道(CNGCs)。PKA通過磷酸化調節許多細胞底物,包括轉錄因子,離子通道,轉運蛋白,轉換子,細胞內Ca2 +處理蛋白和收縮機制。Epac蛋白作為Rap1和Rap2的鳥嘌呤核苷酸交換因子(GEF)起作用。各種效應蛋白,包括涉及調節肌動蛋白細胞骨架的銜接蛋白,Rho家族的G蛋白的調節劑和磷脂酶,在Rap下游傳遞信號。