nedd8介導的結(jié)合蛋白降解conjungated proteins

日期：2023-05-06 10:37:33

NEDD8是與泛素ubiquitin相似的蛋白質(zhì)。nedd8可以共價結(jié)合至底物蛋白的賴氨酸上，形成neddylation修飾，從而發(fā)揮其生物調(diào)節(jié)作用。類似于泛素，nedd8也有E1激活酶、E2結(jié)合酶和E3連接酶等代表性酶類。

在細胞生物學中，nedd8被證實在許多重要的生物學過程中都發(fā)揮著關鍵的調(diào)節(jié)作用，例如細胞周期調(diào)控、細胞凋亡、DNA損傷修復、細胞內(nèi)信號傳遞等。隨著研究深入，越來越多的證據(jù)表明，nedd8異常的過程會與多種人類疾病的發(fā)生和進展密切相關。

最近的研究表明，NEDD8介導的結(jié)合蛋白降解是通過泛素蛋白酶體系統(tǒng)直接實現(xiàn)的。NEDD8結(jié)合效應蛋白NEDD8激活酶NAE可以在ATP和nedd8存在的條件下將NEDD8共價地連接到底物蛋白上，使其轉(zhuǎn)化為合成的nedd8底物。這種結(jié)合蛋白被修飾之后，可以通過E2和E3連接酶的協(xié)同作用與泛素被修飾的蛋白一樣被泛素蛋白酶體系統(tǒng)降解。

NEDD8介導的結(jié)合蛋白降解具有一定的特異性，只對部分nedd8底物蛋白有效。因此，研究人員開始探索利用這一特性來治療多種與細胞增殖和分化紊亂有關的疾病。例如，在某些人類癌癥細胞中，MLN4924這種E1活化酶抑制劑可以阻止nedd8結(jié)合，并因此抑制NF-κB Signaling Pathway通路。這表明，nedd8在未來的疾病治療中也是一個值得研究的重要方向。

NEDD8介導的結(jié)合蛋白降解是通過泛素蛋白酶體系統(tǒng)直接完成的，這種機制在細胞生物學以及未來潛在疾病治療中都有著重要的作用。