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全人源抗體與人源化抗體的區(qū)別及制備原理

日期:2023-07-26 10:10:12


     全人源抗體(Fully Human Antibody)和人源化抗體(Humanized Antibody)是兩種不同類型的抗體,它們的區(qū)別主要在于其來源和制備原理。
 
    全人源抗體: 全人源抗體是指完全由人類免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體。它們的變異區(qū)(CDR,Complementarity Determining Region)與特定抗原結(jié)合,并具有高親和力和特異性。全人源抗體的制備一般可以通過以下幾種方法實(shí)現(xiàn):
 
    人源化小鼠:通過將人免疫系統(tǒng)基因?qū)胄∈笈咛ジ杉?xì)胞中,使小鼠能夠產(chǎn)生全人源抗體。
 
    直接篩選:從人類免疫的抗體庫(如B細(xì)胞)中篩選出與目標(biāo)抗原結(jié)合的全人源抗體。
 
    高通量篩選:利用高通量篩選技術(shù),如酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)、熒光激發(fā)光譜技術(shù)等,篩選出與目標(biāo)抗原結(jié)合的全人源抗體。
 
    人源化抗體:人源化抗體是指通過修飾非人源抗體,使其變得更接近人體自身產(chǎn)生的抗體。通常,人源化抗體是由小鼠單克隆抗體進(jìn)行修飾得到的。人源化的目的是降低與人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)(免疫原性),同時(shí)保留原始抗體的結(jié)合特異性和親和力。
 
人源化抗體

人源化抗體的制備的步驟:
 
    選擇目標(biāo)抗體:從小鼠單克隆抗體庫中選擇具有較高親和力和特異性的抗體。
橋接骨架構(gòu)建:將選定的小鼠抗體的變異區(qū)(CDR)與人源抗體的骨架區(qū)域(常數(shù)區(qū))連接起來,構(gòu)建人-鼠嵌合抗體。
 
    可能進(jìn)行進(jìn)一步的改造:為了減少可能的免疫原性,還可以對(duì)人源化抗體進(jìn)行進(jìn)一步的改造,如點(diǎn)突變等。
 
    全人源抗體與人源化抗體的主要區(qū)別在于其來源和制備原理。全人源抗體是完全由人類免疫系統(tǒng)產(chǎn)生的抗體;而人源化抗體是通過修飾非人源抗體使其更接近人體自身抗體的結(jié)構(gòu)和特性。這些抗體在藥物研發(fā)和治療中有廣泛的應(yīng)用。


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