T細胞的分化成熟

日期：2011-04-08 09:35:04

T細胞在胸腺中完成整個分化成熟過程。骨髓干細胞隨血液到達胸腺，此時稱前T細胞或胸腺細胞(thymocyte)。胸腺基質細胞(如胸腺上皮細胞)、13(2、Mq>等可分泌胸腺素、胸腺生成素、胸腺激素和IL-7等細胞因子，并表達高水平的MHCI類、Ⅱ類分子，構成胸腺特定的內環境。前T細胞在這些激素、細胞因子的作用下以及此和MHC分子的介導下，依賴胸腺微環境，受遺傳控制，逐步分化成熟(圖2―2)。T細胞在分化成熟不同時期，細胞表面可表達各種膜蛋白，如CD4分子、CD8分子、T細胞抗原受體和CD3分子等，并具有識別抗原、介導特異性免疫應答和免疫調節的功能。T細胞的分化成熟過程分為雙陰性、雙陽性和單陽性三個時期。

(1)雙陰性期：在分化早期，T細胞經歷原T細胞(pro-Tcell)和前T細胞(pre-Tcell)兩個階段，此時，T細胞既不表達CD4分子，也不表達CD8分子，稱為雙陰性T細胞。雙陰性期的T細胞不表達TCR和CD3分子，不能識別抗原也不具有任何功能。

(2)雙陽性期：隨著在胸腺內的分化成熟，雙陰性T細胞首先表達TCR的p鏈(p鏈基因首先重排)，爾后表達TCR的。鏈前體(pre-T2chain或pta，gp33)，此時的TCR也稱前TCR(pre-TCR或pTCR，由pta和聲鏈組成)。pta及pTCR的表達可促進T細胞的進一步分化，并誘導CD8分子和CD4分子基因的活化。T細胞首先表達CD8分子，CD8分子的出現促進CD4分子的表達，CD4分子和CD8分子同時表達形成雙陽性T細胞。雙陽性T細胞仍不能識別抗原也不具有任何功能。

在T細胞的分化成熟過程中，盧鏈的表達與否是一個決定T細胞命運的重大事件．一旦表達p鏈，就能誘導、促進。鏈的表達，從而表達功能性TCR，T細胞乃得以繼續分化成熟；否則分化停止，最終導致TC即―的T細胞死亡。因而有人稱此現象為TCR的日選擇(pselection)。同樣，pta在促進TCR基因表達及T細胞的分化成熟中起重要作用。T細胞如不能表達pta及pTCR，則T細胞的分化就受阻，無法進一步分化成熟。發生細胞凋亡遭受克隆清除。而CD4和CD8分子的表達，則可進一步促進TCR的表達，和T細胞的分化、成熟。實驗證實，CD4或CD8基因敲除的動物，無法產生成熟的CD4―和(或)CD8-的T細胞。

(3)單陽性期：雙陽性期T細胞在胸腺中經歷了二次選擇過程，分化為CD4+T細胞CD8+T細胞(簡稱CD4 T細胞與CD8T細胞)，即單陽性T細胞。這是一類成熟T細胞，同時表達TCR和CD3分子，能識別抗原、介導免疫應答并參與調節免疫。T細胞一旦成熟，就隨血流離開胸腺進入外周免疫器官或外周血。在T細胞的分化、成熟中，MHC分子起了極其重要的作用，實驗證實，用單克隆抗體封阻MHCI類分子或Ⅱ類分子，則無法產生成熟的CD8T細胞和(或)CD4T細胞。