根據(jù)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)最新研究報(bào)道，至少有2%的40歲以上人群和5%的70歲以上人群，在其血細(xì)胞中具有白血病和淋巴瘤相關(guān)突變。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2014年10月19日的《Nature Medicine》雜志。

該研究報(bào)道稱，作為衰老過程的一部分，體細(xì)胞中的突變可隨機(jī)積聚，大多數(shù)是無害的。對于一些人來說，血細(xì)胞中的基因變化，可能在引發(fā)白血病和淋巴瘤中發(fā)揮作用的基因中發(fā)展，盡管這些人并沒有血癌。

這一研究結(jié)果，以近3000名患者的血液樣本為基礎(chǔ)，并不意味著具有這些遺傳突變的人，注定就會(huì)患上一種血液系統(tǒng)腫瘤。事實(shí)上，他們中的絕大多數(shù)人，白血病或淋巴瘤等血癌的發(fā)病率小于0.1%。

本文資深作者是華盛頓大學(xué)基因組學(xué)研究所丁莉（Li Ding）博士，丁莉博士早年畢業(yè)于復(fù)旦大學(xué)，博士畢業(yè)于美國猶他大學(xué)，曾在斯坦福大學(xué)生物化學(xué)系從事博士后研究。丁莉博士曾成功領(lǐng)導(dǎo)了肺腺癌的基因組學(xué)研究，并鑒定出導(dǎo)致肺癌的關(guān)鍵基因和通路。她還與其他同事一起分析了一位白血病患者的腫瘤和皮膚基因組，這也是第一個(gè)完全測序并分析的癌癥基因組。丁莉博士2014年入選湯森路透評選的全世界17位最具影響力的科學(xué)家之一。此前，湯森路透公布的2012年度最熱門科學(xué)家中，丁莉博士就榜上有名。相關(guān)論文：Nature子刊：20%的卵巢癌患者具有遺傳傾向。

丁博士指出：“但是很明顯，許多70歲以上的人具有這些突變。這項(xiàng)研究的力量在于，我們篩選了大量的參與者。我們還不知道，具有其中一個(gè)突變，是否就會(huì)引起高于正常血癌患病的風(fēng)險(xiǎn)。還需要開展更多的研究，來更好的理解這些風(fēng)險(xiǎn)。”

研究人員分析了The Cancer Genome Atlas項(xiàng)目參與者的血液樣本，這是由美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）國家癌癥研究所和國家人力基因組研究所資助的一個(gè)巨大項(xiàng)目。研究工作包括編目20多種癌癥相關(guān)的遺傳錯(cuò)誤。

其血液樣本用于當(dāng)前研究分析的患者，已經(jīng)被診斷患有癌癥，但是并不知道是否患有白血病、淋巴瘤或血液病。他們確診時(shí)的年齡從10歲到90歲不等，在開始癌癥治療之前，捐獻(xiàn)其血液和腫瘤樣本。因此，研究人員確定的任何突變，不會(huì)與化療或放射治療有關(guān)，這些療法可破壞細(xì)胞的DNA。

研究人員，包括基因組研究所科學(xué)家Mingchao Xie、Charles Lu和Jiayin Wang博士，將注意力集中在出現(xiàn)在同一患者血液中、但并不存在于腫瘤樣本中的突變。血液中的這些基因變化，將會(huì)與發(fā)展為血細(xì)胞的干細(xì)胞中的變化有關(guān)，而不是同一患者的腫瘤。

他們仔細(xì)研究了556個(gè)已知癌基因。在341名40到49歲之間的患者當(dāng)中，少于1%的人在19個(gè)白血病或淋巴瘤相關(guān)基因中具有突變。但是，在475名70到79歲的人當(dāng)中，有超過5%的人在這些基因中發(fā)生了突變。在132名80到89歲的人中，有6%以上的人具有這些基因突變。

研究人員指出，19個(gè)基因中的9個(gè)基因出現(xiàn)反復(fù)突變，這是一個(gè)指標(biāo)，表明這種變化可驅(qū)動(dòng)或啟動(dòng)具有這些突變的細(xì)胞發(fā)生擴(kuò)增。

研究人員稱，這種細(xì)胞擴(kuò)增顯然并不是白血病或淋巴瘤。在一小部分患者當(dāng)中，它可能是血液癌癥的一個(gè)前兆，但是這項(xiàng)研究的目的，并不是用來預(yù)測患上這些疾病的未來風(fēng)險(xiǎn)。

目前的研究可能低估了白血病和淋巴瘤基因突變攜帶者的比例，因?yàn)檠芯咳藛T只能識(shí)別小的突變，而不是大的結(jié)構(gòu)變化、或遺傳物質(zhì)塊的插入和缺失。

不過，通過基因測試來探討“具有白血病和淋巴瘤突變”是否可作為血癌風(fēng)險(xiǎn)的一種預(yù)測手段，還為時(shí)過早。

本文共同作者、白血病科學(xué)家Timothy Ley指出：“我們不希望任何人認(rèn)為他們應(yīng)該篩查這些突變，以了解他們患白血病或淋巴瘤的風(fēng)險(xiǎn)。了解這些基因突變?nèi)绾卧黾右粋€(gè)人的血癌患病風(fēng)險(xiǎn)，還有很長的路要走，在這個(gè)時(shí)候進(jìn)行遺傳檢測是沒有任何好處的。”

如果研究人員能夠在數(shù)以萬計(jì)的患者中重復(fù)研究，并隨時(shí)間跟蹤突變的發(fā)展，他們就可以更精確地確定發(fā)展白血病和淋巴瘤的單個(gè)突變或組合突變的風(fēng)險(xiǎn)。丁莉博士說，這一研究是很有趣的，但是還需要幾年的時(shí)間才能完成，并且需要大量的財(cái)力資源。