體細胞變干細胞 找到高效“開關”
日期:2014-10-17 08:52:32
體細胞逆轉為干細胞的過程,就像公路上行駛的汽車,“紅燈停、綠燈行”同樣有信號控制。如今,科研人員可以通過控制特定“開關”,即細胞里的RNA聚合酶Ⅱ,將“紅燈”轉變為“綠燈”,提高體細胞轉化為干細胞的效率。中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院西班牙裔研究員米格爾·埃斯特班領銜的實驗組,日前在國際學術期刊《細胞·干細胞》上在線發表了上述研究成果。
據介紹,2006年,日本科學家發現了誘導多能干細胞技術,揭示了成熟的體細胞可以被逆轉為具有各種發育潛能的干細胞。由于在細胞治療和器官移植方面具有巨大的應用潛能,并且克服了胚胎干細胞帶來的倫理問題,該技術獲得2012年諾貝爾生理學或醫學獎。
以往的研究發現,RNA聚合酶Ⅱ在細胞重編程過程中發揮重要作用,但其在重編程過程中如何被調控并未被清楚闡述。米格爾實驗組通過比較體細胞、重編程過程中的細胞、干細胞中RNA聚合酶Ⅱ的分布,研究基因表達模式在重編程過程中的變化。
米格爾實驗組研究發現,在體細胞發生逆轉過程中,RNA聚合酶Ⅱ在多能性基因上處于“暫停”狀態,導致逆轉效率很低。實驗組通過在分子水平上調節磷酸化RNA聚合酶Ⅱ的激酶活性,能顯著提高體細胞重編程的效率。這一研究揭示了體細胞重編程的一種全新機制,有助于人們更好地理解細胞如何發生變化,同時也推進了誘導多能干細胞在治療重大疾病如帕金森、心血管疾病等方面的應用研究。
該研究由米格爾實驗組與深圳華大基因研究院、香港中文大學、香港大學、德國漢諾威大學、英國伯明翰大學等多個單位共同合作完成,得到了中國科學院、科學技術部、國家自然科學基金委和廣州市的經費支持。
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