根據(jù)發(fā)表在《科學(xué)》（Science）雜志上的一項(xiàng)新研究，在局限性肺癌中一些已知的癌癥驅(qū)動(dòng)基因組畸變似乎一致存在于整個(gè)腫瘤之中，對(duì)腫瘤的某一區(qū)域進(jìn)行單次活檢就有可能鑒別出其中的大多數(shù)畸變。

由德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的科學(xué)家們領(lǐng)導(dǎo)的這項(xiàng)研究，解決了科學(xué)家們稱之為基因組異質(zhì)性的這一挑戰(zhàn)。基因組異質(zhì)性是指存在許多不同的變異驅(qū)動(dòng)了腫瘤的形成、生長和進(jìn)展，其有可能導(dǎo)致治療選擇和潛在效力復(fù)雜化。

2012年一項(xiàng)具有里程碑意義的腎細(xì)胞癌研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)促癌變異并不存在于這些腫瘤的所有區(qū)域中，因此對(duì)一個(gè)區(qū)域進(jìn)行活檢并不能很好地描繪出在某個(gè)腫瘤發(fā)病中起重要作用的癌基因。

研究的第一作者、基因組醫(yī)學(xué)講師張建軍（Jianjun Zhang，音譯）博士說：“我們的肺癌研究指出了重要的一點(diǎn)：腫瘤異質(zhì)性在不同癌癥類型之間各不相同。我們?cè)诜蜗侔┲邪l(fā)現(xiàn)的模式與腎細(xì)胞癌非常的不同。”

研究人員對(duì)來自11個(gè)手術(shù)切除局限性肺腺癌的48個(gè)腫瘤區(qū)域進(jìn)行了全外顯子組測序。他們鑒別出了7,269個(gè)突變，發(fā)現(xiàn)76%的突變以及21個(gè)已知癌癥基因突變中的20個(gè)存在于同一腫瘤的所有區(qū)域。

“這表明單次活檢，以適當(dāng)?shù)纳疃葘?duì)其測序，或許能夠提供有關(guān)這組肺癌已知癌基因突變的大量信息，”論文的資深作者、MD安德森癌癥中心化學(xué)教授及基因組醫(yī)學(xué)教授Andrew Futreal博士說。

與復(fù)發(fā)可能存在的關(guān)聯(lián)

腫瘤中的基因組異質(zhì)性可以被描述成樹形結(jié)構(gòu)。樹干代表存在于腫瘤所有區(qū)域中的突變，樹枝代表只存在于一些區(qū)域的突變，而更小的樹枝則代表只存在于一個(gè)區(qū)域中的變異。

樹干突變，諸如研究人員發(fā)現(xiàn)存在于肺腫瘤所有區(qū)域中的20個(gè)癌基因突變出現(xiàn)較早，樹枝突變則相對(duì)于樹干突變出現(xiàn)較遲。

在平均21個(gè)月的隨訪中，11位患者中有三人復(fù)發(fā)。這三人均具有更大比例的樹枝突變，這些突變僅限于腫瘤的一些或甚至一個(gè)區(qū)域，占到了總突變的40%，而相比之下沒有復(fù)發(fā)的患者中樹枝突變只占17%。

張建軍和Futreal謹(jǐn)慎地表示這些數(shù)字還太少不足以得出結(jié)論；尚需要更大的研究來證實(shí)復(fù)發(fā)與這些樹枝突變負(fù)荷之間的聯(lián)系。

“如果存在這種關(guān)聯(lián)，則意味著這些樹枝突變的某些方面有可能驅(qū)動(dòng)了復(fù)發(fā)，其或是替代了我們還未認(rèn)識(shí)到的某些腫瘤生物學(xué)方面，或是隨后出現(xiàn)的一些突變賦予了更具侵襲性的特征，或兩者兼有，”Futreal說。

張建軍說，該研究小組正在發(fā)起一項(xiàng)更大型的研究將焦點(diǎn)放在早期肺腺癌上，以研究樹枝突變與手術(shù)后復(fù)發(fā)之間的關(guān)聯(lián)。研究結(jié)果促成的一些新見解將使得人們能夠劃分出具有較高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者，并促成一些阻止復(fù)發(fā)的手術(shù)后藥物治療臨床試驗(yàn)。早期肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療是施與手術(shù)，其具有30-50%的復(fù)發(fā)率。