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Cell破解免疫耐受之謎

日期:2014-10-09 08:58:17

 

只有正確區分敵我,免疫系統才能夠在不損傷自身細胞的情況下對抗感染。免疫系統對于自身細胞是很忠誠的,只不過人們還沒有完全理解這其中的奧秘。近日Basel大學的科學家們發現,免疫系統通過一個分子計時器,在T細胞的成熟過程中靶標不耐受的T細胞。這一重要成果發表在十月二日的Cell雜志上。

 

正常功能的免疫系統能夠很好的耐受自身的組織。如果免疫細胞能對自身物質起反應的話,它們就會在成熟過程中被靶標并清除。理解這一過程一直是免疫學領域的一個基礎課題。一旦本應清除的T細胞逃脫了這個選擇過程,就可能引發多種自身免疫疾病,比如多發性硬化癥、糖尿病或風濕性關節炎。

 

依賴負向選擇的自我耐受

 

Cell雜志上的這項研究探討了免疫的自我耐受機制,領導這項研究的是Basel大學的Ed Palmer教授,文章的第一作者是Ondrej Stepanek

 

胸腺中的T細胞在成熟過程中會經歷多項測試,檢驗其抗原受體與自身分子的結合能力。如果抗原受體與自身分子結合過于緊密,這種T細胞就有可能引發自身免疫疾病。好在這種情況會觸發負向選擇,令發育中的T細胞死亡。只有行為上“忠于”自身的T細胞才能繼續成熟,成為對抗病原體的武器。

 

駐留時間是關鍵

 

T細胞成熟過程中的負向選擇,對于免疫系統的正常功能非常必要。作者們在這項新研究中,描述了控制負向選擇的關鍵性機制。他們通過一個數學模型展示了負向選擇背后的重要分子事件。

 

研究顯示,T細胞與自身分子結合的時間(即駐留時間)是負向選擇關鍵。這種駐留時間由一個生物學計時器來衡量,如果結合過程超過四秒,T細胞就會被淘汰并死亡。如果結合時間少于四秒,T細胞就能繼續成熟,因為它們通過了“忠誠度”的考驗。

 

“這個問題一直令我著迷,”Palmer 說,這一成果是他35年研究結出的碩果。“免疫耐受的發現已經六十多年了,而且我們這是理解免疫耐受的重要一步。不過,還有許多問題有待于進一步的研究,比如免疫系統如何彌補負向選擇中出現的錯誤。”

 


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