Immunity:解放免疫系統(tǒng)對抗癌癥
日期:2014-09-24 08:54:20
路易斯安娜大學(xué)LSU的研究團(tuán)隊,為人們展現(xiàn)了炎癥蛋白Chop對機體抗癌能力的關(guān)鍵性作用。
機體內(nèi)的髓源抑制性細(xì)胞(MDSC)與癌癥、炎癥和感染有關(guān)。人們發(fā)現(xiàn),MDSC不僅能抑制機體對腫瘤產(chǎn)生的免疫應(yīng)答,還能促進(jìn)新血管的生長,為腫瘤發(fā)展和癌轉(zhuǎn)移提供支持。
研究人員首次發(fā)現(xiàn),Chop能夠調(diào)控這些細(xì)胞在腫瘤中的活性和累積。當(dāng)他們?nèi)コ?span lang="EN-US">Chop時,免疫系統(tǒng)的T細(xì)胞對癌細(xì)胞展開了有效的攻擊。這項研究于九月十八日發(fā)表在Cell旗下的Immunity雜志上,文章指出Chop蛋白可以成為癌癥免疫療法的新靶標(biāo)。
“盡管我們知道MDSC的具體功能,但并不了解它們的具體調(diào)控機制,”這項研究的領(lǐng)導(dǎo)者,路易斯安娜大學(xué)助理教授Paulo Rodriguez博士說。“這樣的限制使我們無法阻斷MDSC的有害活性,進(jìn)而對癌癥進(jìn)行治療。”
惡性細(xì)胞的生存和生長,取決于它們對腫瘤環(huán)境的適應(yīng)。不過人們并不清楚,腫瘤相關(guān)壓力與抗腫瘤免疫之間的關(guān)系。
這項研究表明,腫瘤相關(guān)的活性氧和活性氮會誘導(dǎo)MDSC中的Chop表達(dá)。而作為壓力感應(yīng)器的蛋白Chop(C/EBP-homologous protein)能夠調(diào)控MDSC的功能。研究人員在不同類型的癌癥中,檢測了腫瘤環(huán)境中的Chop分布,分析了Chop對腫瘤生長的控制。
為了驗證自己的發(fā)現(xiàn),研究人員刪除了腫瘤基質(zhì)中Chop,研究了這一措施帶來的影響。他們發(fā)現(xiàn),Chop缺失減弱了MDSC對T細(xì)胞和免疫應(yīng)答的抑制,增強了治療的效力。
“我們的數(shù)據(jù)顯示,Chop在MDSC抑制活性中的起到了核心作用。而阻斷Chop能夠克服MDSC對免疫的限制,” Dr. Rodriguez總結(jié)到。
據(jù)美國癌癥協(xié)會統(tǒng)計,2014年將有大約1,665,540例新診斷的癌癥,大約585,720名美國人將會死于這種疾病,基本上每天就有1,600人因為癌癥而死亡。在美國,癌癥已經(jīng)成為了繼心臟病之后的第二大致命疾病,平均每四例死亡中就有一例是癌癥死亡。
這項研究告訴我們,Chop對于腫瘤中的細(xì)胞耐受非常重要。在此基礎(chǔ)上,人們可以將MDSC中的Chop作為靶標(biāo),開發(fā)新的癌癥免疫療法。
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