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Immunity:免疫細胞反應的重要調節因子

日期:2014-09-09 09:07:25

 

在最近的一項合作研究中,來自佛羅里達大學斯克里普斯研究所(TSRI)和La Jolla過敏和免疫學研究所的科學家,開發出一種更有效的方法,來確定稱為T細胞的免疫系統如何分化成特定類型的細胞,這些細胞可幫助消滅感染細胞,并協助感染過程中的其他免疫細胞。

 

這種新方法發表在最近的《Immunity》雜志(2014年最新影響因子19.748),可能有助于加快實驗室研究和潛在治療方法的發展,包括疫苗。

 

在我們每個細胞中大約有40,000個基因,但是只有大約一半的基因功能是已知的。確定單個基因功能的經典方法非常緩慢。

 

TSRI副教授Matthew Pipkin,與La Jolla過敏和免疫學研究所的Shane Crotty教授共同指導了這項研究,他指出:“通常情況下,確定分化相關基因的研究每次只能做一個基因。我們的研究描述了一種新穎的方法,可以‘篩選’整個基因家族,以同時發現大量單個基因的功能,這是一種更有效的方法。”

 

在新的研究中,研究小組檢測了T細胞特化為“效應”細胞的調節基因,這些“效應”細胞可消除感染期間的病原體。在他們的實驗中,PipkinCrotty及其同事制備了一種T細胞混合物,每個細胞具有被中斷的不同基因表達,所以細胞庫代表一大組基因的中斷。然后,研究人員評估了細胞對淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒(LCMV)的反應。感染前和感染后研究顯示,具有中斷基因的那些細胞出現在感染后;某一特定基因被中斷的細胞,從混合物中丟失,表明該基因在促進細胞發展為抗病毒T細胞的過程中,發揮了作用。

 

本研究成功地確定了兩個以前未知的因子——Cyclin T1及其催化伙伴Cdk9,它們在T細胞分化過程中共同作用,形成轉錄延伸因子(P-TEFb)。雖然這兩個因子在全身廣泛表達,并被用于許多個發育過程,但是在這之前,人們并不知道它們對于抗病毒CD4CD8 T細胞分化的重要性。

 

Pipkin稱:“我們所發現的其中一個因子,通常會以產生記憶T細胞和精心安排抗體生產的T細胞為代價,增強效應T細胞的分化。這是一個候選基因,如果你想要產生更多形成記憶細胞的T細胞,并促進更有效的抗體反應——最終有益于疫苗開發,你可以‘關閉’它。”

 


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