Immunity:免疫小分隊如何進駐腸道
日期:2014-08-25 08:50:39
為了抵御進入腸道的致病菌、病毒或其它有害物質,專門有一個免疫小分隊在腸道粘膜上皮進行警戒。
洛克菲勒大學的一項最新研究,揭示了這類特殊免疫細胞(上皮內淋巴細胞IEL)的發育機制。這一成果發表在八月二十一日的Immunity雜志上,可以幫助人們進一步理解發生在腸道的炎癥,包括炎癥性腸病、乳糜瀉(celiac disease)和癌癥。
“IEL有兩種來源,一是直接來自胸腺(天然IEL),二是其他淋巴細胞誘導產生(誘導IEL)。我們這項研究揭示了生成這兩種IEL的必要通路,”文章的資深作者,洛克菲勒大學的助理教授Daniel Mucida說。“這一發現有助于深入探索IEL保護腸道的確切機制,這個問題到現在還沒人得出一個結論。”
小腸上皮的表面積差不多有四百平方米,而且允許營養和廢物在其中進出。IEL就存在于這一令人嘆為觀止的界面中,幾乎所有IEL都是T細胞。
研究人員指出,IEL生成主要有兩條途徑,由胸腺生產的天然IEL不需要額外激活。而成熟T細胞(CD4和CD8)可以被誘導獲得新特性,成為小腸上皮中的誘導IEL。
CD4細胞在免疫應答中負責給其他免疫細胞發送信號,它們也因此被稱為輔助T細胞。去年Mucida等人曾經向人們展示,CD4細胞能失去自己的輔助功能,轉變為IEL細胞。
他們在這項新研究中解析了這種轉變背后的分子機制,并把研究的重點放在T-bet和Runx3兩種轉錄因子上。T-bet和Runx3在T細胞的發育中有一定的作用,而且在IEL中高水平表達。
“我們采用轉基因小鼠等技術,明確了這兩個轉錄因子之間的互作關系,T-bet誘導Runx3的表達,”文章的第一作者,博士后Bernardo Reis說。“我們將成熟T細胞從血液轉入類似腸道的環境,發現腸道環境本身就能觸發上述互作,誘導IEL生成。”
IEL對于腸道健康至關重要,這些細胞發生功能異常會導致多種疾病。例如,IEL對麩質(gluten)應答不當會引起乳糜瀉,而IEL功能減弱會使腸道更容易受到感染。
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