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Nature開(kāi)發(fā)更高效的抗艾滋病抗體

日期:2014-08-14 08:54:19

 

艾滋病令人望而生畏,根據(jù)聯(lián)合國(guó)2013年度報(bào)告顯示,盡管由艾滋病引起的死亡人數(shù)有所下降。2013年,全球仍有150萬(wàn)人因?yàn)榘滩《劳觥km然研究人員一直都試圖設(shè)計(jì)出一種有效的疫苗,也取得了一些令人鼓舞的進(jìn)展,但仍未有一款疫苗走向市場(chǎng)。

 

盡管開(kāi)發(fā)一種有效對(duì)抗HIV-1的疫苗仍然是一個(gè)重大難題,研究人員找到了一種有前景的策略,將焦點(diǎn)放在了設(shè)計(jì)出比大多數(shù)常規(guī)極特異性抗體具有更廣泛效力的新抗體上。這些廣泛中和抗體(bNAbs)能夠解決HIV顆粒高突變率的問(wèn)題,使得在短時(shí)間內(nèi)常規(guī)的、非常特異性的抗體無(wú)用武之地。bNAbs迅速變成最熱門(mén)的研究領(lǐng)域之一。

 

2010年,美國(guó)的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了兩種人體抗體可有效中和艾滋病病毒,能阻止90%以上已知的艾滋病病毒菌株侵襲人體細(xì)胞。這兩種抗體就是VRC01VRC02VRC01VRC02抗體就可附著在穩(wěn)定的CD4區(qū)域內(nèi)(艾滋病病毒變化多樣,但是其表面小部分幾乎不變的區(qū)域,如這一CD4結(jié)合部位),阻止病毒“搭上”人體免疫細(xì)胞,因此這兩種新抗體能夠中和高達(dá)90%的艾滋病病毒菌株。

 

近年來(lái),科學(xué)家們一直在追求將注射或靜脈內(nèi)輸注bNAbs作為一種預(yù)防HIV感染的策略。研究證實(shí),這一稱作為被動(dòng)免疫的技術(shù)可以保護(hù)猴子免受猴人類免疫缺陷病毒(SHIV)的感染。為了讓被動(dòng)免疫成為廣泛可行的人類HIV預(yù)防方案,科學(xué)家們希望能夠改造一些bNAbs,使得每隔幾個(gè)月只需給予少量的bNAbs

 

為此,由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)科學(xué)家小組突變了強(qiáng)有力的抗HIV bNAb——VRC01,在注入到猴子體內(nèi)后,相比于未突變的VRC01它在血液中持續(xù)存在的時(shí)間要長(zhǎng)3倍,此外,它還集中于直腸粘膜組織中,在那里相比于未突變的VRC01持續(xù)存留時(shí)間長(zhǎng)2倍。抗HIV bNAbs集中于直腸和陰道的粘膜表面,對(duì)阻斷HIV性傳播至關(guān)重要。

 

此外,科學(xué)家們還發(fā)現(xiàn)低劑量輸注突變的VRC01相比于低劑量輸注未突變VRC01可更有效地保護(hù)猴子防止SHIV感染。

 

突變?cè)鰪?qiáng)了VRC01與一種細(xì)胞蛋白結(jié)合的能力,由此阻止了細(xì)胞內(nèi)的抗體降解,影響了抗體到達(dá)粘膜表面并停留在那里的頻率。這一研究結(jié)果有可能表明了,基于抗體的預(yù)防策略不僅可對(duì)抗HIV,也適用于在粘膜表面侵入人體的其他一些病毒,例如輪狀病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、諾如病毒和流感病毒。

 

下一步,研究人員將在人類中測(cè)試輸注突變VRC01,以了解它是否能夠集中于粘膜組織中,并在更長(zhǎng)的時(shí)間里持續(xù)存在于粘膜組織和血液中。

 


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