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《自然通訊》:腎母細胞瘤的重要發現

日期:2014-08-11 08:49:30

 

腎胚細胞瘤,或稱腎母細胞瘤,又名Wilms瘤,是一種由不同的實質、基質和上皮成分組成的腎臟惡性胚胎性腫瘤。是小兒常見惡性實體瘤之一,發病率僅次于成神經細胞瘤。其來源于后腎胚基的不正常分化,組織學上屬于上皮和間質組成的混合性腫瘤。近年來由于采用手術、放療、化療、腎移植的綜合措施,病兒生存率已顯著提高,有90%的患兒被治愈。相關閱讀:《Genes&Development》:腎母細胞瘤相關基因有望再生受損腎臟

 

最近,由倫敦癌癥研究所的科學家帶領的一項研究究發現,一個基因突變,有助于調控引起這種罕見腫瘤的細胞中基因何時打開和關閉。他們在6名腎母細胞瘤患兒中,確定了CTR9基因突變

 

通常,腎母細胞瘤只影響一個家庭中的一名兒童,但偶爾一個家庭中也有多名兒童患上這種癌癥。當這種情況發生的時候,表明可能有遺傳因素參與其中。

 

研究人員分析了35個家庭的基因,這些家庭中有多個腎母細胞瘤病例,通過來自世界各地的網絡合作者完成了這項研究。在來自3個不同家庭的6名患兒中,他們發現了可使基因停止正常工作的CTR9突變。在未患腎母細胞瘤的1000名兒童中則不存在類似的突變。

 

相關研究結果發表在201487日的《自然通訊》雜志(Nature Communications),是威康信托基金資助的“兒童腫瘤相關因素研究”的一部分,這項研究旨在確定兒童癌癥的遺傳學原因。本研究也受到了英國癌癥研究中心的資助。

 

CTR9是一個多蛋白復合物(稱為PAF1)的一部分,調節基因何時打開和關閉。PAF1復合物在控制胚胎的細胞進程和器官發育過程中,具有許多不同的重要作用。有趣的是,復合物中的另外一個基因——CDC73的突變,先前被證明會導致癌癥,尤其是甲狀旁腺,但偶爾也會引起腎母細胞瘤。

 

本研究通訊作者、倫敦癌癥研究所遺傳學和流行病學帶頭人、皇家Marsden NHS信托基金會癌癥遺傳學負責人Nazneen Rahman教授稱:“這項研究增加了進一步的證據表明,PAF1復合物故障可導致癌癥。我們希望,我們的結果將促進更多研究,去探討這種情況為何以及如何發生,從而為這種癌癥帶來改進的治療方法。我們的研究結果對于受這種疾病困擾的家庭,也有直接的價值,目前他們對于自己的孩子為什么患上這種疾病,得到了一種解釋。此外,我們現在可以做一個簡單的血液測試,來檢測這些家庭中其他孩子是否具有這種癌癥風險,并可能受益于癌癥篩查,沒有遺傳該突變的孩子不存在癌癥增加風險。”

 

威康基金會遺傳學和分子科學帶頭人Michael Dunn博士指出:“這是通過遺傳學力量發現疾病新途徑的一個極好的例子。在未來,對這些基因的相似研究,將開辟重要的研究領域,并最終為患者帶來更好的篩查和治療方法。”

 


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