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對(duì)重要血液蛋白質(zhì)的突破性認(rèn)識(shí)

日期:2014-08-04 09:00:08

 

最近,丹麥的一項(xiàng)新研究,描述了一種以前未知的蛋白質(zhì)機(jī)制。對(duì)自然界的變化規(guī)律提供了非常詳細(xì)的了解,也能提供控制自然界的能力,這項(xiàng)研究是關(guān)于凝結(jié)血如何溶解,有望為具有血凝塊風(fēng)險(xiǎn)的疾病帶來治療方法。

 

人體包含一種獨(dú)特的蛋白質(zhì),其具有一種不尋常的特性,它存在幾小時(shí)后就自我毀滅,因此它必須不斷更新,是一種不穩(wěn)定的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)稱為PAI-1,影響許多生理功能,包括凝結(jié)血的溶解。如果你體內(nèi)有血塊,它們會(huì)在血管中累積形成血栓,因此,對(duì)于人體一般生存和具有血凝塊和其他血液疾病(凝固起作用)的人而言,PAI-1是極其重要的。

 

目前,來自南丹麥大學(xué)和奧胡斯大學(xué)的研究人員,精確描述了PAI-1蛋白在其短暫的生命中是如何表現(xiàn)的。根據(jù)這一新的詳細(xì)信息,研究人員將對(duì)該蛋白質(zhì)的調(diào)控有一個(gè)更好的認(rèn)識(shí),有望開發(fā)出一種方法,在它引起更多或更少的凝固時(shí),來更好的控制它。

 

南丹麥大學(xué)生物化學(xué)和分子生物學(xué)系的研究組組長(zhǎng)Thomas J. D. Jørgensen博士指出:“我們研究的PAI-1形狀變化,是世界上已知的最大的蛋白質(zhì)形狀變化之一。我們的研究結(jié)果,對(duì)這種形狀變化的機(jī)制提供了見解,給我們一個(gè)關(guān)于自然界變化規(guī)律的基本新知識(shí)。”

 

奧胡斯大學(xué)分子生物學(xué)和遺傳學(xué)系的博士后Jeppe B. MadsenPeter A. Andreasen教授,與博士后研究人員Morten Beck Trelle及同事們一起,將相關(guān)研究結(jié)果于2014722日發(fā)表在享有聲望的國(guó)際化學(xué)期刊《德國(guó)應(yīng)用化學(xué)》(Angewandte Chemie)。這篇論文被該期刊選為特別重要的“Hot Paper”,Morten Beck Trelle是本文的第一作者。

 

現(xiàn)在,研究人員知道,如果你缺乏PAI-1蛋白,你出血的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增高。相反地,如果你有過多的PAI-1蛋白,你患血栓的風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)增加。最大的挑戰(zhàn)在于,找到一種方法來精確地調(diào)節(jié)PAI-1蛋白,這樣你就可以使用使用藥物調(diào)節(jié)。

 

PAI-1也被證明高水平地存在于年齡超過平均水平的人當(dāng)中,它似乎也在腫瘤的發(fā)展過程中發(fā)揮一定的作用。

 

南丹麥大學(xué)及奧胡斯大學(xué)的研究人員,發(fā)現(xiàn)了PAI-1短暫一生中所發(fā)生的特別事情。Morten Beck TrelleThomas J. D. Jørgensen利用高度精制的技術(shù)(僅在世界少數(shù)地方使用,包括南丹麥大學(xué))研究蛋白質(zhì),做到了這一點(diǎn)。

 

Thomas J. D. Jørgensen解釋說:“當(dāng)PAI-1準(zhǔn)備摧毀自我時(shí),它本身成為一種特殊的未折疊形式。對(duì)于這種蛋白來說這很獨(dú)特。我們發(fā)現(xiàn),如果我們阻斷這種未折疊,蛋白質(zhì)將不會(huì)破壞自身,然后它將繼續(xù)保持活躍。因此,我們可以調(diào)節(jié)這個(gè)蛋白,通過減慢或加速它的未折疊,提供更多或更少的蛋白。”

 


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