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Cell揭示HIV廣泛中和抗體形成機制

日期:2014-07-25 09:22:44

 

來自杜克大學醫學院的科學家們發現了,HIV-1感染者體內生成廣泛中和抗體的一種免疫機制。發表在724日《細胞》(Cell)雜志上的這些研究結果,標志著研究人員在確定HIV疫苗誘導強效中和抗體的關鍵因素研究方面取得了重要的進展。

 

研究小組發現,兩種不同的B細胞譜系抗體協同作用,可刺激生成極力追尋的廣譜HIV中和抗體。杜克大學HIV/AIDS疫苗免疫學-免疫原發現(CHAVI-ID)中心主任Barton Haynes博士,以及美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)疫苗研究中心主任John Mascola共同領導了這一研究小組。

 

Haynes說,誘導出能夠中和各種HIV病毒株的抗體是開發一種通用疫苗的關鍵策略。在近20%HIV感染個體中會生成高水平的這樣的抗體。

 

去年,該研究小組在《自然》(Nature)雜志上發表文章,首次繪制出了廣泛中和抗體(bnAbs)與在感染個體中誘導它們的病毒共同演化的圖譜?,F在,該研究小組報告稱發現了免疫系統B細胞學會中和許多HIV病毒株的確切機制。

 

在這項新研究中,科學家們驚訝地發現,一組輔助性的中和抗體與一些可交叉反應的中和抗體協同作用,可促成一組強效的廣泛中和抗體。這組輔助性的抗體能夠中和引起感染的病毒。

 

這一抗體靶向的是病毒的包膜區域,廣泛中和抗體也是結合到這一區域。在這種情況下,輔助抗體選擇了能夠強有力地刺激廣泛中和抗體的病毒。

 

就這樣,由一組抗體挑選出一組病毒逃逸突變體,“教會”了廣泛中和抗體如何去中和HIV變異體??茖W家們推測,這樣的過程反復地發生于整個感染過程中,導致了能夠生成一些可中和廣譜HIV病毒株的抗體。

 

論文的第一作者、杜克大學人類疫苗研究所高峰(Feng Gao,音譯)博士說:“發現一種輔助抗體可以促進廣泛中和抗體形成,對于開發艾滋病疫苗具有重要的意義。誘導廣泛中和抗體有可能需要利用來自初始傳播病毒,以及與bnAb具有更高結合力的逃逸變異體的免疫原進行反復免疫。”

 

Haynes說:“下一階段是要在生成廣泛中和抗體的其他個體中開展相似的研究。最終要利用這一研究發現來設計出一些可通過接種誘導廣泛中和抗體的免疫原。”

 

利用來自這一研究的研究結果,該研究小組已設計出了一些疫苗免疫原,模擬天然HIV感染中廣泛中和抗體形成方式,來選擇性觸動B細胞協力生成廣泛中和抗體。

 


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