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轉基因紅血細胞有望變成藥物遞送車給特殊部位送藥

日期:2014-07-23 09:14:18

 

將來有一天,我們的紅血細胞RBCs)或許不僅能給身體供氧,還能做藥物遞送車,給特殊部位送藥。美國馬薩諸塞州懷特海德生物醫學研究所正在研究如何用轉基因和酶催化技術改造紅血細胞,把它們變成一種全身通行的“分子運輸車”,把各種“貨物”——藥物、疫苗、抗體、造影劑等,送到需要的部位。相關論文發表在最近的美國《國家科學院院刊》上。

 

據報道,研究人員采集了一些小鼠骨髓,將尚未發育成RBCs的前細胞分離出來,插入一段能表達Kell蛋白的基因。當RBC逐漸成熟并排出細胞核,這種蛋白仍留在細胞表面。Kell蛋白就像細胞的“門把手”,用酶和想要遞送的分子浸泡前細胞,能讓分子附著在蛋白上。他們在Kell蛋白上附著了一種叫做生物素的容易跟蹤的分子,把這些轉基因細胞注射到小鼠體內,并不會影響小鼠壽命。

 

許多藥物只能在血液中停留幾個小時,就會被肝臟分解。RBCs是一種很有前景的運輸工具,無論從數量上還是壽命(循環周期120天)上都很有優勢,有望在治療領域大顯身手。最重要的是,RBCs前細胞成熟后會拋棄細胞核和其中所有的DNA,成熟的RBCs沒有任何基因物質,也就不會留下任何早期轉基因的痕跡,從而避免轉基因有可能導致的腫瘤或其他副作用。

 

在今后實驗中,可以把藥物或抗體附在Kell蛋白上。“你幾乎能在上面加上任何你想加的東西。”研究人員海德·普路易說,“由于改造的人類紅血細胞能在體內循環達4個月之久,可以用它們來引入抗體,中和毒素,讓抗毒素抗體的藥效長期保留。”

 

研究所創始人哈維·魯迪什認為,該技術的潛在應用是巨大的,比如改造RBCs讓它們能清除血液里的壞膽固醇;攜帶破凝塊蛋白,治療缺血性中風或深靜脈血栓;或遞送抗炎癥抗體以緩解慢性炎癥。此外,普路易還指出,蛋白質療法中常伴有一些免疫反應,有望用改造RBCs來遏制不想要的免疫反應,他們也在探索能否用這些RBCs事先指導免疫系統,讓病人更好地適應治療。

 

目前,這種技術吸引了美國軍方和國防高級研究計劃署(DARPA)的注意,正在支持研究所開發對抗生物武器的療法或疫苗。

 


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