最近，美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）資助的一項研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)的自閉癥遺傳風險來自于常見基因變異，而不是罕見基因變異或自發(fā)故障。在這項迄今最大的研究中，遺傳可能性比其他風險因素更加重要。

西奈山伊坎醫(yī)學院（ISMMS）的Joseph Buxbaum博士解釋說：“基因變異可能引起了大約60%的自閉癥，常見的變異包含大多數(shù)的遺傳結構。雖然每個變異單獨只發(fā)揮很小的影響，但這些常見的遺傳編碼變異結合在一起，會產(chǎn)生實質性的影響。”相關研究結果發(fā)表在2014年7月20日的《自然遺傳學》（Nature Genetics）雜志。

NIH國家精神衛(wèi)生研究所主任（NIMH）Thomas R. Insel博士稱：“由于足夠樣本量的統(tǒng)計功效提高，自閉癥遺傳學家現(xiàn)在可以直接檢測與風險相關的常見及罕見遺傳變異。認識遺傳風險的性質，將揭示這種疾病分子根源的線索。常見的變異可能比我們想象的更為重要。”

雖然自閉癥被認為是由遺傳因素和其他因素（包括環(huán)境因素）相互作用造成的，但是它們的相對貢獻及其遺傳結構，仍沒有明確的共識。最近，已有證明表明，自閉癥患者的基因組，更容易攜帶罕見突變，通常是自發(fā)的，這會發(fā)揮強大的影響，可在很大程度上導致特殊疾病。

更具挑戰(zhàn)性的是，評估大多數(shù)人共有遺傳編碼中很多變異對自閉癥風險的共同影響，它們單獨起著非常微妙的影響。樣本量和組成的局限性，使得我們很難檢測這些影響和估測這種常見、罕見遺傳的和罕見自發(fā)變異的相對影響。

方法和統(tǒng)計模型的差異，有時也會導致自閉癥遺傳可能性的估計有差異。同時，最近進行的精神分裂癥全基因組研究，已經(jīng)獲得了足夠大的樣本大小，來揭示這種疾病中100多個常見基因變異的參與。這些研究有望改善基礎生物學的理解，甚至風險評分的發(fā)展，這可能有助于預測“誰會受益于早期的干預措施”，將精神病扼殺在萌芽狀態(tài)。

研究人員稱，根據(jù)他們的新研究，自閉癥遺傳學開始加快研究步伐。通過瑞典的全民健康登記，研究人員將一個大約3000名自閉癥患者組與對照組進行比較。他們還采用新的統(tǒng)計學方法，更加可靠地整理疾病的遺傳可能性。此外，他們能夠將研究結果與160萬瑞典家庭的平行研究進行比較。最佳的統(tǒng)計模型形成，主要是根據(jù)多基因和非共享環(huán)境因素的聯(lián)合作用。

NIMH基因組研究部門的Thomas Lehner博士解釋說：“這項分析，不同于以往研究所采用的分析方法。研究人員采用來自全基因組研究的數(shù)據(jù)，來識別一種遺傳模型，而不是只集中確定遺傳風險因素。研究人員能夠從人口為基礎的登記中挑選出所有患病案例。”

現(xiàn)在，遺傳結構已經(jīng)得以更好的理解，研究人員正在識別樣本中檢測到的特定遺傳風險因素，例如遺傳物質的缺失和重復，和自發(fā)突變。研究人員指出，雖然這種罕見的自發(fā)突變只引起很小一部分的自閉癥風險，但這些問題的巨大影響，使它們成為了解這種疾病分子基礎的重要線索。

Buxbaum稱：“在一個給定的家庭中，突變可能是導致一個特定家庭成員自閉癥譜系障礙（ASD）表現(xiàn)的關鍵決定因素。一個家庭可能有共同的遺傳變異，使其成員處于疾病風險，但是如果也有另外一個自發(fā)突變，它就可以使人患病。所以對很多家庭而言，常見和自發(fā)性遺傳因素之間的相互作用，可能是這種疾病的根本遺傳結構。”