在线日韩日本国产亚洲丨少妇伦子伦情品无吗丨欧美性猛交xxxx免费看蜜桃丨精品人妻系列无码一区二区三区丨亚洲精品无码不卡在线播放

Your Good Partner in Biology Research

Nature:踩下癌細胞生長的剎車

日期:2014-07-21 09:24:16

 

機體利用一些代謝產物為人類腎臟中的正常細胞及癌細胞制造燃料,在對這些代謝小分子的分析研究中來自賓夕法尼亞大學Perelman醫學院的一個研究小組,鑒別出了一個對腫瘤生長起剎車作用的關鍵酶。

 

研究小組發現,一種對調控新陳代謝起至關重要作用的酶——FBP1與腎細胞細胞核中的一種轉錄因子結合,抑制了胞體中的能量生成。并且,他們確定了所有分析的腎腫瘤組織都缺失這種酶。相比于非癌性細胞,缺失FBP1的腫瘤細胞以更快的速度生成能量。當FBP1正常發揮作用時,遏制了失控性的細胞生長。

 

領導這項新研究的是賓夕法尼亞大學Abramson家族癌癥研究所科學主任、細胞與發育生物學教授Celeste Simon博士。研究結果在線發表在本周的《自然》(Nature)雜志上。

 

腎透明細胞癌Clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)是最常見的腎癌形式,其特點是受累腎細胞中糖原(碳水化合物的一種形式)增多以及脂肪沉積。脂類過量儲存引起了透明的大脂滴堆積,癌癥由此而得名。

 

在過去的十年里,全世界的ccRCCs一直在增長。如果能早期切除腫瘤,患者的5年生存期預后較好。而如果FBP1基因表達喪失,患者則具有較差的預后。

 

Simon說:“這項研究是為攜帶腎透明細胞癌相關突變的患者找到一種個體化治療方法研究道路上的第一站。”

 

一連串錯誤反應

 

腎透明細胞癌中異常的脂質儲存是由于一連串錯誤的生物化學反應所致。這些稱之為三羧酸循環的反應通過代謝碳水化合物、脂肪和蛋白質生成ATP形式的能量。然而,在腎透明細胞癌中三羧酸循環過度活躍,導致脂質生成增多。腎癌細胞與兩個重要的細胞內蛋白質改變相關:HIFs表達升高以及pVHL蛋白突變。事實上,pVHL突變發生于90%的腎透明細胞癌中。pVHL調控了HIFs,轉而影響了三羧酸循環活動。

 

盡管人們已經知道一些代謝信號以及它們在癌癥中的作用,仍然有一些重要的問題有待回答。例如,在小鼠中腎臟特異性的缺失VHL不會引起透明細胞特異性的腫瘤形成,表明還有其他的機制起作用。近期一些大規模的測序分析揭示某些形式的腎透明細胞癌中缺失了幾種表觀遺傳酶,表明細胞核內的改變也導致了腎腫瘤進展。

 

為了補充這些遺傳研究揭示出一些表觀遺傳酶的作用,該研究小組在他們分析的600多個腫瘤中對一些代謝酶進行了評估。發現檢測的所有腎癌組織樣本中均喪失FBP1表達。他們證實FBP1蛋白存在于正常細胞的細胞質中,在那里它積極參與了葡萄糖代謝。此外,FBP1也存在于這些正常細胞的細胞核中,在那里它與HIF結合調控了HIF對腫瘤生長的影響。在缺失FBP1的細胞中,研究小組觀察到了Warburg效應——惡性、快速生長的腫瘤細胞高速運轉,生成能量的速度比非癌性細胞要快200倍。

 

FBP1這種獨特的雙重作用為它在腎透明細胞癌中普遍喪失的現象提供了解釋,將FBP1與從前鑒別的、不總是在所有腫瘤中受到抑制的腫瘤抑制因子區分開來。“由于在肝癌中FBP1也喪失活性,且相當的普遍,FBP1耗竭有可能普遍適應于人類的一些癌癥,”Simon說。

 

研究人員稱,下一階段將要鑒別靶向的其他代謝信號通路,檢測腎癌和肝癌細胞中一些代謝產物的豐度以確定FBP1的各個作用,并開發出一個更好的用于臨床前研究的小鼠模型。

 


主站蜘蛛池模板: 丰满诱人的人妻3| 国产成人精品自在线导航| 人与禽交av在线播放| 男女车车的车车网站w98免费 | 免费精品国产人妻国语| а√中文在线资源库| 国产午夜精品一区二区三区老| 亚洲国产精品成人精品无码区蜜臀 | 国产美女裸身网站免费观看视频| 久久婷婷五月综合鬼色| 久久天天躁狠狠躁夜夜2020一 | 纯肉无遮挡无码日本动漫| 中文字字幕在线乱码视频| 狠狠做五月深爱婷婷| 两个黑人大战嫩白金发美女| 亚洲精品92内射| 午夜私人成年影院| 免费无码又爽又刺激软件下载| 亚洲另类欧美综合久久图片区| 国产sm重味一区二区三区 | 免费无码又爽又刺激网站| 伊人色综合久久天天| 亚洲 欧美 自拍 美腿 卡通| 国产欧美国日产高清| 67194熟妇在线观看线路1| 精品久久久久久中文字幕| 久久精品农村毛片| 欧美成人aaaa免费全部观看 | 精品亚洲成a人在线观看| 日本肉体xxxx裸交| 国产高潮抽搐喷水高清| 亚洲国产精品无码专区成人| 国产精品福利视频导航| а天堂8中文最新版在线官网| 国产黑色丝袜在线观看下| 暖暖视频 免费 日本社区 | 小泽玛利亚一区二区在线观看 | 天天综合网久久综合免费人成| 亚洲大码熟女在线| 高级会所人妻互换94部分| 亚洲日韩av无码一区二区三区人|