肥胖、炎癥和胰島素抵抗之間的新聯系
日期:2014-07-21 09:23:34
肥胖(obesity)是目前全球多發病之一,常并發2型糖尿病。大量的研究表明,肥胖(尤其是內臟型肥胖)是產生胰島素抵抗(insulin resistance)的重要因素,而胰島素抵抗又是2型糖尿病發生的基礎。
最近,由美國桑德福伯翰醫學研究所(Sanford-Burnham)的研究人員進行的一項新研究,發現了一種新的信號,可觸發一連串事件,引起肥胖所致的胰島素抵抗。
這個信號可引起脂肪組織炎癥,并導致代謝性疾病。相關研究結果于2014年7月17日發表在國際代謝研究領域頂尖雜志《細胞代謝》(Cell Metabol.sm),表明阻斷該信號可預防代謝性疾病、2型糖尿病和其他肥胖相關炎癥所致疾病的發展。
Sanford-Burnham細胞死亡和生存網絡計劃主任Jorge Moscat教授指出:“我們發現了一種精確的機制,可解釋炎癥如何發生在肥胖癥中。”本研究聯合主任Maria Diaz-Meco博士表示:“這些結果很重要,因為我們知道,脂肪組織炎癥可導致胰島素抵抗,胰島素抵抗是代謝綜合征的一個風險因素和2型糖尿病的一個主要特征。如果我們能夠抑制肥胖相關的炎癥,我們也許就能夠防止肥胖相關的代謝異常,包括2型糖尿病。”
NBR1蛋白可觸發炎癥
在本研究中,研究人員將具有各種不同身體質量指數(BMI)和肥胖度的健康男性和女性的NBR1蛋白質水平,與患有代謝綜合征男性的NBR1蛋白質水平進行比較。NBR1一種炎癥性信號分子,最初發現于Moscat和Maria Diaz-Meco實驗室。代謝綜合征是各種健康問題(包括胰島素抵抗)組合的一種臨床分類,與糖尿病和早期心臟病的風險增加有關。
分析發現,患有代謝綜合征的男性具有較高水平的NBR1,與代謝改變和炎癥標志物有關,從而提供了最初的線索表明,NBR1在肥胖相關的炎癥和代謝綜合征中發揮一定的作用。
NBR1如何發揮作用
為了了解NBR1如何發揮作用,研究小組用高脂飲食喂養NBR1滅活的小鼠。與正常小鼠相比,沒有NBR1的小鼠具有更少的炎癥和更好的葡萄糖耐受性,這表明該蛋白質可促進炎癥和葡萄糖耐受不良。
研究人員繼續指出,NBR1通過結合一個稱為MEKK3的蛋白質,介導這種作用,當NBR1和MEKK3相互作用時,它們可以引起脂肪組織炎癥。
Diaz-Meco稱:“MEKK3是一種非常有吸引力的蛋白質,因為在臨床上可以用一些小分子靶定它,而這些小分子可為胰島素抵抗和2型糖尿病,帶來新藥物的開發。”
本文共同作者、佛羅里達州醫院首席科學官、Sanford-Burnham代謝疾病項目教授Steven R. Smith博士補充說:“據估計,超過35%的美國成年人為胰島素抵抗,而且沒有干預,這些人之中很多人將發展成為2型糖尿病。下一步重要的是,尋找MEKK3-NBR1抑制劑,來逆轉胰島素抵抗,有望為2型糖尿病的治療帶來新療法。”
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