Cell子刊:治療骨髓增生性疾病的新策略
日期:2014-07-08 09:21:22
最近,印第安大學帶領的一個研究小組報道稱,就像一排多米諾骨牌,在骨髓中發生的一連串分子事件,會產生高水平的炎癥,從而破壞正常的血液形成,并導致潛在的致命疾病,包括白血病。相關研究結果發表在2014年7月3日的《Cell Stem Cell》雜志,該研究的首席研究員、印第安那大學醫學院兒科學副教授Nadia Carlesso博士稱,這項研究指明了治療血液病的潛在新策略,并進一步闡明了炎癥和癌癥之間的關系。
骨髓包含的細胞,在稱為造血作用的過程中,會產生體內的紅血細胞和白血細胞。骨髓還為生血細胞(稱為造血微環境)提供了一個支持系統和“家園”。這項新研究表明,造血微環境在一組可能致命的疾病(稱為骨髓增殖性疾病)發展過程中,發揮重要的作用。
印第安那大學Wells兒科研究中心惡性血液病和干細胞生物學項目成員Carlesso博士稱:“多年來我們知道,炎癥和癌癥之間存在關聯,但是這些研究已經受到遺傳模型缺乏的挑戰,特別對血液惡性腫瘤來說。”
研究人員集中調查,當Notch分子水平異常低的時候會發生什么,這個分子在血細胞產生過程中發揮重要的作用。研究人員使用轉基因小鼠,發現微環境中Notch功能缺失可引起一連串分子事件,這些分子事件可導致炎癥因子的過度生成。
在小鼠骨髓中,高水平的炎癥與骨髓增生性疾病的發展有關。在人類中,骨髓增生性疾病可以導致骨髓細胞(通常被用來對抗感染)過剩所致的一些疾病。這些疾病可使患者處于心臟病發作或中風的風險,并經常進展為急性白血病和骨髓衰竭,這都具有致命的后果。不幸的是,大多數的骨髓增生性疾病還沒有有效的治療方法。
當Carlesso博士的研究小組阻斷這個生化級聯反應中某個分子的活性時,小鼠的骨髓增生性疾病被逆轉。此外,在骨髓增生性疾病人類患者樣品中也發現了高水平的阻斷分子。這些結果表明,開發在不同關鍵點上靶定這些炎癥反應的藥物,可能是限制人類骨髓性疾病發展的一個很有前途的策略。
導致炎癥的分子級聯反應并不直接發生在產生血細胞的骨髓細胞中,而是在骨髓微環境的細胞中,特別是骨髓內毛細細胞的內皮細胞中。Carlesso博士稱,這是一個關鍵的發現。
她說:“這項工作表明,我們不僅需要靶定腫瘤細胞,還要靶定圍繞著它們、可能有助于炎癥產生的微環境。我們相信,這一組合策略,對于阻止骨髓增生性疾病的進展和急性白血病的轉化,都會更加的有效。”
Carlesso還指出,Notch分子主要被認為是一個致癌基因——可以引發癌癥,所以通常用其他類型癌癥的治療方法靶定這個分子。新的研究表明,臨床醫生需要知道,Notch功能的水平減少,可能對血液發展過程有何影響。
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