癌細胞中的突變會使其產生腫瘤相關的抗原分子，而免疫系統能夠針對這些抗原做出應答。這樣的應答本該消滅正在癌變的細胞，但腫瘤往往能夠躲開免疫的攻擊。這是因為，癌細胞能夠抑制有調控功能的免疫細胞，例如調節性T細胞和源自骨髓的抑制性細胞。

Ali等人在本期的Nature雜志上指出，為了躲避免疫應答，腫瘤需要胞內激酶PI(3)K（phosphoinositide-3-OH kinase δ）的作用。研究顯示，抑制這種酶能夠解放受到抑制的免疫應答，增強機體的抗癌能力。

PI(3)K參與了細胞外信號的放大，與增殖、遷移和代謝控制等多種細胞功能有關。突變型PI(3)K可以直接驅動癌癥形成，腫瘤周圍細胞的PI(3)K也會使癌細胞生長間接受益。這些突變PI(3)K主要是白細胞表達的，包括淋巴細胞和骨髓細胞。

臨床研究顯示，抑制PI(3)Kδ的藥物對淋巴細胞癌特別有效，這些藥物應該很快就會得到批準。由于PI(3)Kδ主要在白細胞中表達，人們本以為這些藥物對實體瘤可能沒什么效果。但這項新研究挑戰了這樣的觀點，拓寬了這類藥物的應用范圍。

CD8+ T細胞是抗癌免疫應答的主力軍，但CD4+調節性T細胞（Treg細胞）會限制這些細胞的殺傷力。在正常情況下，Treg細胞負責避免自身免疫反應和結束免疫應答。Treg細胞的這種限制是癌癥免疫療法中的一大障礙。

研究人員發現，失活小鼠的PI(3)Kδ，能夠有效抑制多種腫瘤的生長和擴散。這是因為，腫瘤細胞需要PI(3)Kδ才能誘導抑制性Treg細胞的分化。在Treg細胞中去除PI(3)Kδ，能夠阻止腫瘤的生長，延長癌癥小鼠的生存期。

Treg細胞并不是癌癥束縛免疫應答的唯一途徑，腫瘤細胞也會激活髓源性抑制細胞（PMN-MDSC），來阻斷CD8+ T細胞的細胞毒性。研究顯示，抑制PI(3)Kδ不僅減少了Treg細胞的數量，也降低了PMN-MDSC的限制能力，能夠大大增強抗癌的免疫應答。

研究人員在胰腺導管腺癌的小鼠模型中，用藥物對PI(3)Kδ的活性進行抑制，胰腺導管腺癌是最致命的癌癥之一。他們發現，藥物使胰腺中的Treg細胞活性受阻，而CD8+ T細胞的數量增加，最終延長了癌癥小鼠的生存期。

如果安全性得到證實，那么通過抑制PI(3)Kδ解放機體的天然抗癌力量，將成為癌癥治療的一個理想途徑。