對抗異體骨髓移植感染的T細胞療法
日期:2014-06-19 09:23:32
當患者不得不接受骨髓移植手術時,這個過程會削弱他們的免疫系統。因此,在健康免疫系統中通常受到抑制的病毒,可引起有可能致命的感染。最近,德國慕尼黑工業大學(TUM)的科學家,與法蘭克福、維爾茨堡和哥廷根的同事合作,開發出一種方法,可為患者提供保守性保護,對抗移植后的這種感染。該方法已經成功地用于治療幾名患者。相關研究結果發表在最近的權威雜志《Blood》。
人類免疫系統的細胞是由骨髓中的特殊干細胞產生的。在影響骨髓的疾病中,如白血病,必須使用輻射或化療才能破壞惡化的細胞。隨后,必須以健康捐贈者的血液干細胞代替造血系統。由此產生的免疫系統暫時性削弱,所以患者更容易暴露于通常被阻擋的病毒。
巨細胞病毒(CMV),可引起防衛較弱者的肺部和肝臟嚴重損傷,造成一個重要的臨床問題。在健康人中,CMV感染通常不會產生任何癥狀,因為病毒受到特定免疫細胞的牽制。在這項工作中,科學家們證明,只用移植少數的特異性免疫細胞,就足以保護免疫系統變弱的受體抵御感染。為此,他們使用能識別和殺死特定病原體的T細胞。
在動物模型中測試
本研究的第一作者Christian Stemberger博士及其同事,首次從健康供體小鼠的血液中分離出T細胞。這些免疫細胞受命于對抗一種細菌的分子元件,這種細菌在動物中通常引起嚴重的感染。然后,T細胞被移植到受體小鼠中,這些受體小鼠由于基因修飾,不再產生它們自己的免疫系統,類似于白血病患者。
T細胞移植之后,研究人員用細菌感染治療后的受體小鼠。結果表明,這些動物現在已經具有對抗病原體的有效免疫保護,可防止它們生病。Christian Stemberger解釋說:“最令人驚訝的結果是,僅一個移植的供體細胞所產生的子代細胞,就足以完全保護動物。”
在患者中的成功應用
最后,科學家們使用病毒特異性T細胞來治療危重患者。干細胞移植分別在先天性免疫缺陷和白血病兩位患者中進行。兩位患者因為手術而變得虛弱,都出現CMV感染。
科學家們利用一種新方法,從供體血液中分離出特別靶定CMV病毒的T細胞,并將小部分的這類細胞移植到患者體內。幾星期后,病毒特異性細胞增殖。同時,血液中的病毒數量下降。本文通訊作者Michael Neuenhahn博士解釋說:“即使只有幾個細胞也可以提供保護,這是一個很大的優勢。這意味著,這些細胞能夠以對生物體非常溫和的小劑量,用于預防治療。”
該研究所確定的T細胞的潛力,將會在臨床研究中檢測。除了用于細胞純化的一種創新方法之外,科學家們也利用一種新的TUM設施,進行細胞產品的無菌生產。在TUMCells中,細胞可以在高純度的條件下生產,所謂的潔凈室。在將來,科學家們想利用最近的結果和TUMCells,開發創新性的細胞療法。
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