PNAS:魚油可削弱血管生成
日期:2014-06-17 09:15:34
老年黃斑病變(age - related macular degeneration,AMD)是以脈絡膜新生血管(CNV)為特征的一種常見眼部疾病,是工業化國家老年人群致盲的主要原因之一。據估計到2020年,這種疾病的發病率將會提高50%。因此亟需開發新的策略對AMD進行預防和治療。
哈佛醫學院等研究機構的科學家們首次發現,omega-3長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)及其活性衍生物,能夠減弱脈絡膜新生血管的形成和血管滲漏。這一發現提前發表在六月十六日的美國國家科學院院刊PNAS雜志上。
包括DHA和EPA在內的Omega-3長鏈多不飽和脂肪酸,是深海魚油的主要成分。這種營養補充劑有降低血脂、預防心血管疾病等多種功效。
“這是首次發現,omega-及其CYP通路(細胞色素P450)衍生物,能夠在活體內調控脈絡膜血管的生成。這一發現有著顯著的臨床意義,不僅為治療(新生血管型)AMD帶來了新的希望,也為其它與血管生成和炎癥有關的疾病(比如動脈粥樣硬化和癌癥)提供了寶貴啟示,”文章的資深作者,哈佛醫學院的助理教授Kip Connor說。
Omega-3和omega-6長鏈多不飽和脂肪酸,是兩種人體必需的膳食脂肪酸,有著完全不同的生理學效應。為了評估LCPUFA對脈絡膜新生血管的影響,研究人員給AMD小鼠模型制定了三種食譜:富含Omega-3、富含omega-6、以及不含這兩種脂肪酸的對照。研究顯示,第一組小鼠的損傷區域和血管滲漏顯著減小。
為了了解Omega-3對脈絡膜新生血管的作用,研究人員分析了這些小鼠的脂質圖譜。他們通過LC–MS/MS發現,提供保護作用的是CYP 通路衍生出的17,18-EEQ和19,20-EDP。研究顯示,食用Omega-3的小鼠中,脈絡膜新生血管處的白細胞招募和粘附分子表達被顯著下調。這些AMD小鼠模型為人們展示了一個獨特的機制,CYP衍生出的脂質代謝物能調控血管生成。
研究人員指出,膳食補充omega-3長鏈多不飽和脂肪酸(LCPUFA)有助于減弱脈絡膜新生血管的形成。細胞色素P450(CYP)會通過環氧化作用,將這些LCPUFA催化成為17,18-EEQ和19,20-EDP,而這些物質是omega-3起作用的關鍵。
“(新生血管型)AMD非常普遍,因此這項研究很重要。病理性的視網膜血管生成是導致失明的重要原因,而我們找到了能夠抑制這一過程的內源代謝物。我們希望可以在此基礎上開發出新藥,提高AMD患者的視力和生活質量。”文章的第一作者Ryoji Yanai博士說。
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