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Nature:可治療2型糖尿病的抑制劑化合物

日期:2014-06-07 08:56:49

 

盡管幾十年來科學家推測,抑制內源性胰島素降解,有可能治療2型糖尿病,并將IDE(胰島素降解酶,一種蛋白質,因其能夠破壞體內的胰島素,從而引起糖尿病的易感性)作為一個糖尿病易感基因,但是鋅金屬蛋白酶IDE活性和葡萄糖穩態之間的關系,仍不清楚。

 

最近,哈佛大學、石溪大學、愛因斯坦醫學院、加州大學和芝加哥大學等處的研究人員,發現了一種胰島素降解酶抑制劑,可能為糖尿病帶來新的治療方法。哈佛大學的David LiuAlan Saghatelian,與石溪大學的醫學科學家Markus Seeliger博士及其他研究機構的同事,在最近的《自然》(Nature)雜志發表了相關研究結果。

 

在美國有超過2000萬人患有2型糖尿病,這種疾病患者體內不能產生足夠量的胰島素。IDE可去除血液中的胰島素。到目前為止,糖尿病的治療策略是:要么給患者注射胰島素,采用藥物使他們的身體對胰島素更敏感,要么使用其他藥物刺激胰島素的分泌。在這項研究中,作者發現,這些研究結果指向一種潛在的新方法——調節血液中胰島素的降解。

 

石溪大學醫學院藥理科學系助理教授Seeliger博士指出:“保護糖尿病患者體內產生的胰島素殘留數量,以響應血糖水平,這是一種有吸引力的治療選擇,特別是2型糖尿病的早期階段。研究給出了概念性驗證實驗,表明靶定這個蛋白是非常有前途的。我們所發現的這種抑制劑,成功地減輕了肥胖小鼠2型糖尿病的癥狀,不僅提高了他們的胰島素水平,而且還促進了血液中健康的胰島素信號。”

 

利用石溪大學的一種機械結構生物學設施和布魯克黑文國家實驗室的資源,Seeliger博士和Seeliger博士實驗室的研究生Zach Foda,確定了抑制劑化合物的三維結構,以及它是如何結合IDE的。研究小組使用這種三維結構,進一步評估了化合物的性質和特點。

 

Seeliger博士指出,這些研究結果,是開發一種藥物調節糖尿病患者血液胰島素消耗的重要初始步驟。他補充說,或許有一種現實的早期治療方法,即使用化合物來幫助身體保持胰島素水平,從而延遲2型糖尿病患者的胰島素使用。

 


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